La propuesta descrita en este documento titulada "Síntesis en fase sólida de nuevos alfa-gamma dicetoácidos purínicos y sus derivados bioisostéricos como sistemas análogos de Inhibidores de Integrasa-VIH", constituye un tema de interés dentro de la síntesis orgánica y de la química medicinal; ya que en ella se pretende emplear una metodología versátil como la síntesis en soporte sólido con el fin de generar nuevos inhibidores de la enzima integrasa, de gran importancia durante el ciclo de replicación del virus del SIDA. Este estudio permitirá la exploración de metodologías sintéticas en fase sólida y la evaluación del efecto que presentan las variaciones estructurales sobre la biodisponibilidad y la interacción enzima-sustrato, a través del uso de herramientas virtuales como pre-filtrado y cribado virtual. Los reportes científicos sobre síntesis de inhibidores de integrasa no son tan amplios como los encontrados sobre inhibidores de transcriptasa reversa y proteasas; los descubrimientos más importantes en el tema de inhibidores de integrasa se han realizado en los últimos años y dentro de los compuestos líderes están los alfa-gamma dicetoácidos (DCA). Por tal razón, las nuevas síntesis de inhibidores se efectúan considerando la estructura base de los DCA; en esta propuesta se planean una metodología que conduce a sistemas análogos a este tipo de inhibidores, en los cuales se pretende variar diferentes porciones estructurales utilizando como instrumento de construcción la fase sólida. La enzima integrasa tiene una función clave en el proceso de replicación del VIH, interactuando con dos tipos de sustrato, el ADN proviral y el ADN huésped, mediada por metales divalentes; lo que hace necesario la presencia de sitios de coordinación en los inhibidores. Es por esto que en las estructuras propuestas se introducen posibles sitios de coordinación como el farmacóforo clave diceto, además de otras características de importancia como grupos isostéricos y sistemas heteroaromáticos. Para el desarrollo de esta propuesta, se plantea una ruta sintética que conducirá a la obtención de alfa-gamma dicetoácidos purínicos y sus correspondientes derivados bioisostéricos. En primera instancia, se realizará el enganche del cloro oxoacetato de etilo a la resina Rink (o a la resina Wang), el producto obtenido se hará reaccionar con aminoimidazol-carboxamida para generar el sistema purínico; se continuará con un paso de N-alquilación en posición 7 de la purina, seguido por un paso de acilación en posición 8, luego, una reacción de condensación con oxalato de dietilo permitirá obtener los dicetoésteres correspondientes. Para obtener los derivados bioisostéricos, la condensación se llevará a cabo empleando ésteres heterocíclicos. Como último paso se realizará el proceso de clivaje o ruptura, en el cual los compuestos serán liberados de la resina. Es preciso aclarar que la síntesis de los derivados será dependiente de una secuencia de diseño racional de fármacos (herramientas computacionales), en donde se analizarán propiedades ADMET (absorción, distribución, metabolismo, eliminación, toxicidad) con el fin de hacer un pre-filtrado; posteriormente, se evaluará la actividad potencial de los compuestos seleccionados a partir de la energía de interacción proteína-ligando, lo que se denomina cribado virtual dependiente del receptor o docking.