La enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) es una patología que compromete severamente el pronóstico reproductivo de la mujer. Esta alteración constituye un grupo único de enfermedades puesto que las lesiones surgen del producto de una concepción anormal, es decir, de un genoma diferente del propio huésped y con información genética predominantemente paterna. Comprende un espectro de tumores interrelacionados con una tendencia diversa a la invasión focalizada y al desarrollo de metástasis. Esta enfermedad varía de benigna como la mola hidatidiforme (completa y parcial) hasta maligna como la mola persistente, coriocarcinoma, y tumor trofoblástico de sitio placental. El riesgo de presentar estas enfermedades malignas es mucho mayor cuando la paciente ha tenido embarazos molares previos. En la actualidad, el diagnóstico se basa en criterios clínicos y de ultrasonografía corroborados por los altos niveles circulantes de hormona Gonadotropina Coriónica humana (hCG) subunidad alpha, en comparación con gestaciones normales de la misma edad gestacional. Existe un gran desconocimiento sobre las bases moleculares del origen de la enfermedad y de su progresión a la malignidad. El sistema de factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) es un regulador importante de la proliferación, diferenciación e invasión en un gran número de tipos celulares y ha sido involucrado en el desarrollo adecuado de la placenta y del feto. La expresión de los IGFs y sus receptores en las membranas placentales, sugieren que este sistema de factores de crecimiento pueda tener un papel en la invasión anómala característica de la enfermedad trofoblástica gestacional. Estudios realizados por nuestro grupo de investigación permitieron establecer que muestras de tumores de pacientes de mola hidatidiforme y coriocarcinoma presentaban niveles elevados de expresión del factor de crecimiento similar a la insulina tipo II (IGF-II) en comparación con tejidos provenientes de abortos espontáneos no molares de la misma edad gestacional. El análisis en el suero de estas mismas pacientes mostró también niveles circulantes elevados de IGF-II así como de la hCG. Con el fin de profundizar en las implicaciones que puede tener la sobre-expresión del gen igf-2 en el desarrollo de la ETG, se ha planteado este proyecto cuyo objetivo es caracterizar el papel del IGF-II en el proceso de diferenciación del trofoblasto. Los estudios in vitro de regulación en células trofoblásticas son muy escasos debido en parte a la disponibilidad limitada de placentas de primer trimestre y también por el tiempo de vida tan corto de los cultivos primarios de trofoblasto, los cuales se diferencian y entran en apoptosis rápidamente. Por ello, en este trabajo se utilizarán dos líneas celulares: una derivada de trofoblasto extravelloso HTR-8, y otra de coriocarcinoma BeWo, como modelos para estudiar el proceso de diferenciación trofoblástica. Los resultados de este estudio pueden ayudar al mejor entendimiento de la patogénesis de la ETG y aportar elementos moleculares que podrían afinar los criterios diagnósticos.