Las leishmaniosis son un grupo de enfermedades con amplia diversidad clínica y epidemiológica, causadas por parásitos pertenecientes al género Leishmania, un protozoo endémico en varias regiones del mundo. Este parásito es transmitido por la picadura de un insecto hematófago del género Phlebotumus spp. en Europa, Asia y África y Lutzomia spp. en América el cual tiene como reservorios roedores, perros, marsupiales y otros animales silvestres, constituyéndose por lo tanto en una enfermedad xoonótica de difícil control. Los parásitos tienen un ciclo de vida digeneico: Una forma promastigote extracelular flagelar en el insecto vector y una forma amastigote, intracelular en el hospedero vertebrado, capaz de evadir la respuesta inmune del hospedero en hospederos susceptibles. El pronóstico de la enfermedad y la respuesta al tratamiento varían entre otros con la especie de Leishmania que participa en la infección. En Colombia, la leishmaniosis cutánea (LC) causada principalmente por L. panamensis es la forma clínica predominante. Los casos clínicos de LC, son tratados con antimonios pentavalentes (medicamentos de primera línea), cuya eficacia se ve afectada por factores como la inducción de severos efectos adversos en el paciente y la resistencia de los parásitos al medicamento. En ausencia de una vacuna y con los problemas asociados a la terapia actual, es inminente la búsqueda racional de nuevos medicamentos para el control de esta entidad. Los péptidos sintéticos con capacidad leishmanicida son una fuente de potenciales medicamentos que amerita ser estudiada como alternativa farmacológica en los casos de LC. De encontrarse en este recurso compuestos antileishmaniales podría ofrecerse a la comunidad en el mediano plazo un tratamiento alternativo frente a esta enfermedad. El presente proyecto pretende elucidar el efecto leishmanicida e inmunomodulador in vivo de un péptido antimicrobiano (PAMs) en la infección por Leishmania, en particular la asociada con leishmaniosis cutánea en Colombia(Leishmania panamensis). El péptido será seleccionado acorde a los resultados de la fase in vitro que actualmente ejecutamos, de la cual tendremos información definitiva en junio de 2009. De un total de 16 péptidos que se han estudiado y cuya selección se basó en: 1. Reportes previos de actividad antmicrobiana y 2.Homología menor del 50% con secuencias protéicas humanas (con el fin de reducir un potencial generador de respuesta auto-inmune (enmarcada en el concepto de seguridad)); se administrará intralesionalmente el péptido cuya actividad parasitocida e inmunomoduladora específica resulte la más promisoria. Acorde a los resultados preliminares obtenidos durante este último año, tres secuencias sugerirían la actividad esperada (Bombina, Melitina y Mastoparán). Para analizar la respuesta in vivo del péptido con potencial leishmanicida, se empleará el Hamster Dorado como modelo experimental por este el que a nivel fisiopatológico ha mostrado una mayor similitud con la evolución de la leishmaniosis cutánea en humanos. Incluso, rasgos de susceptibilidad frente a cepas de parásitos del complejo Viannia (Leishmania panamensis) han sido francamente equiparables al humano, al punto de constituirse en el modelo ideal para el estudio de candidatos a fármacos para el tratamiento de la leishmaniosis cutánea. De alcanzarse con el éxito esperado el objetivo general de este proyecto, continuaríamos con una fase posterior en la cual estudiariamos diversas formulaciones del péptido, de forma tal que establezcamos el mejor sistema de entrega, afinando de este modo la estrategia para ofrecer un tratamiento alterno, eficiente y seguro para el control de la leishmaniosis cutánea producida por Leishmania panamensis.