Las Leishmaniosis, son enfermedades producidas por parásitos del género Leishmania. En Colombia la tendencia de la mayoría de enfermedades causadas por protozoarios ha sido su estabilización o la disminución de casos por año. En contraste con esta tendencia, los casos de Leishmaniosis cutánea se han duplicado en la última década y en mayo del 2005 una epidemia de esta enfermedad fue detectada en la Guajira (Informe epidemiológico nacional junio 2005). En el nuevo mundo el tratamiento es mandatorio por el riesgo subsecuente de manifestaciones mucosas, con el agravante que el tratamiento es largo, con efectos secundarios indeseables, no siempre efectivo y sin vacunas efectivas. Desde las ciencias básicas se puede contribuir con alternativas farmacológicas e inmunológicas para el manejo y control de estas enfermedades. Sin embargo, esto depende del estudio sobre los parásitos que las ocasionan y la relación de éstos con sus células hospederas. Nuestro grupo de investigación se ha concentrado en aspectos de la biología celular y biofísica de la relación Leishmania-macrófago y ha estado interesado en evaluar el impacto del volumen de cargas fagocíticas grandes en el macrófago sobre el tráfico vesicular y por tanto sobre su capacidad para producir y secretar efectores inmunológicos. Tenemos evidencia que muestra que la disminución de óxido nítrico por parte de macrófagos activados infectados con Leishmania amazonensis se explica por una distribución anormal de la enzima implicada en su producción y esto puede interpretarse como una alteración en el proceso de tráfico de proteínas desde el sitio de su síntesis hasta su ubicación celular para llevar a cabo su función. En este proyecto proponemos que alteraciones en el tráfico de proteínas podría explicar la disminución en la secreción de otros efectores inmunológicos por parte del macrófago como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a). Mediante técnicas como ELISA para determinar nivel de secreción, PCR en tiempo real para medir niveles de mRNA, western blot para medir distribución celular, actividad y niveles de proteína y microscopía confocal, electrónica e inmunofluorescencia localizar TNF-alfa con respecto al tráfico vesicular y citoesqueleto del macrófago esperamos obtener información sobre la implicación de volúmenes grandes de fagocitosis en la fisiología del macrófago. Se ha asumido que la secreción disminuida de estas citoquinas es específica de la infección. Establecer si alteraciones del tráfico vesicular están implicadas es este proceso cuestionaría la especificidad de esta y llamaría la atención sobre la importancia de la integridad del macrófago para iniciar la respuesta inmune adaptativa, además de aportar en la comprensión de la señalización ante del sistema inmune de macrófagos que han fagocitado o son infectados por otros patógenos.