Los rotavirus han sido reconocidos como agentes etiológicos relevantes de las gastroenteritis virales que afectan las crías de un gran número de mamíferos y aves, siendo la causa principal de las diarreas deshidratantes severas en niños menores de dos años. Según recientes estadísticas del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, USA), a nivel mundial del total de muertes por diarreas un 39% corresponde a las causadas por este virus. Los rotavirus entran a las células permisivas mediante un proceso de múltiples contactos, en el que intervienen diferentes dominios de las proteínas externas del virus y un variado número de moléculas superficiales de la célula hospedera que actúan como receptores de adhesión e internalización. Entre las moléculas celulares implicadas en la interacción con los rotavirus están algunos glicoconjugados, varias integrinas y la proteína de choque térmico Hsc70 (heat shock cognate 70); recientemente demostramos que la proteína disulfuro isomerasa (PDI) está involucrada en los eventos iniciales de la infección por rotavirus. La PDI se encontró asociada a los microdominios rafts de la membrana celular formando complejos proteícos con las proteínas con Hsc70 e Integrina vβ3 en las células MA104. La investigación que se propone busca contribuir a la elucidación de los motivos proteícos empleados por los rotavirus en las interacciones con las proteínas asociadas a la membrana celular que presentan actividad disulfuro isomerasa (PDIs), implicadas en los eventos iniciales del proceso infeccioso. Como estrategia experimental, se sintetizarán péptidos que representan secuencias rotavirales o que contienen grupos que son potencialmente substrato de las PDIs. Estas secuencias peptídicas se analizarán en ensayos que involucran tanto infección de células como interacción PDI-péptido en sistemas libres de células. De elucidarse estos motivos rotavirales, estarían representando un blanco potencial para la acción de nuevos agentes antivirales, diseñados para interferir e interrumpir el proceso de entrada del rotavirus a la célula. De esta manera se contribuiría a fortalecer una posible estrategia para la disminución de la mortalidad y morbilidad ocasionadas por la enfermedad diarreica infantil. Este proyecto hace parte de la línea de investigación en biología molecular de rotavirus que se viene desarrollando en el Laboratorio de Biología Molecular de Virus del Departamento de Ciencias Fisiológicas de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia.