Planteamiento del problema: La inmunoterapia celular se basa en la administración de células inmunes vivas modificadas como alternativa de tratamiento en cáncer y enfermedades autoinmunes. Sin embargo, su implementación enfrenta desafíos como la selección de fuentes celulares adecuadas, estandarización de condiciones de producción, determinación de viabilidad y predicción de respuestas terapéuticas. Las células dendríticas (DCs), como presentadoras profesionales de antígenos, han sido empleadas en vacunas autólogas antígeno-específicas contra el cáncer, aunque los resultados clínicos son controvertidos. En enfermedades autoinmunes se han propuesto estrategias basadas en DCs tolerogénicas (tolDC) para recuperar la homeostasis inmunológica; no obstante, aún se requiere mayor evidencia para respaldar su aplicación. La mayoría de estudios permanecen en fases I/II. El concepto de “inmunidad entrenada” describe la capacidad de células inmunes innatas de potenciar su respuesta frente a estímulos subsecuentes mediante cambios epigenéticos y metabólicos. Aunque beneficioso en ciertos contextos, también puede contribuir a la inflamación crónica. Este fenómeno se ha documentado principalmente en monocitos, pero su influencia en la diferenciación de monocitos hacia DCs o tolDCs, clave para estrategias de inmunoterapia, no ha sido explorada. Justificación: La inmunidad entrenada ha cobrado relevancia por su papel en infecciones, cáncer y enfermedades crónicas. Sin embargo, persiste una brecha en el conocimiento sobre su impacto en la diferenciación y maduración de DCs y tolDCs derivadas de monocitos. Tampoco existe evidencia clara del papel de las distintas subpoblaciones de monocitos (clásicos, intermedios y no clásicos) en este proceso, ni de su relación con el entrenamiento inmune. Estudiar estos aspectos permitirá comprender mejor los posibles efectos de la inmunidad entrenada en el desarrollo de vacunas personalizadas con fines de inmunoterapia en cáncer y enfermedades autoinmunes sistémicas. Objetivo general: Evaluar si el entrenamiento inmune afecta la capacidad de diferenciación de monocitos a células dendríticas con fines de inmunoterapia. Objetivos específicos: Evaluar el efecto del entrenamiento inmune en la diferenciación y maduración de monocitos a DCs proinflamatorias. Determinar el efecto del entrenamiento inmune en la diferenciación de monocitos a tolDCs. Diseño experimental: Se aislarán monocitos de sangre periférica de individuos sanos, caracterizando subpoblaciones mediante CD14, CD16, CD36 y SLAN. Se cultivarán con β-glucano o medio control. Al sexto día se evaluará la expresión de marcadores y se inducirá diferenciación a DCs con IL-4 y GM-CSF por 48 h, seguida de maduración con lipopolisacárido (LPS). La diferenciación a iDCs y su maduración a mDCs se evaluará mediante expresión de CD80, CD83, CD11c, DC-SIGN, CCR7 y CD1a. En paralelo, se inducirá diferenciación a tolDCs con IL-4, GM-CSF y vitamina D3. Tras 48 h, las iDCs se expondrán a LPS y vitamina D3 para su maduración. Posteriormente se analizarán marcadores de superficie y funcionalidad mediante citometría de flujo y ensayos de reacción mixta de linfocitos o actividad de linfocitos T antígeno-específicos. Resultados esperados: Se espera determinar la capacidad de diferenciación y maduración de monocitos a mDCs y tolDCs bajo condiciones de entrenamiento inmune con β-glucano. Los resultados brindarán una primera aproximación sobre los efectos de este fenómeno en células dendríticas derivadas de monocitos, con miras a su aplicación en inmunoterapia. Impacto en la sociedad: La investigación generará conocimiento con potencial de aplicación en nuevas terapias inmunológicas, proyectándose en el diseño de estrategias más eficaces y seguras para pacientes con cáncer y enfermedades autoinmunes. De este modo, el proyecto integra formación académica, innovación científica y beneficio social.