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EVALUACIÓN DEL EFECTO DEL CANNABIDIOL SOBRE LA EXPRESIÓN DE PINK1 Y SU IMPACTO EN LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN PI3K/AKT/HKII EN UN MODELO CELULAR DE GLIOBLASTOMA MULTIFORME
Resumen
El Glioblastoma Multiforme (GBM) es un tipo de cáncer conocido por su rápida proliferación. Debido al limitado conocimiento sobre su maquinaria molecular, existen pocos tratamientos efectivos para este tipo de cáncer. Por tanto, comprender la estructura molecular que regula diversas vías de supervivencia y proliferación celular, como PI3K/AKT/mTORC2, podría ofrecer valiosas estrategias para la prevención y el tratamiento del GBM. El Cannabidiol (CBD), un compuesto no psicotomimético de la planta de Cannabis sativa, ha demostrado ser un tratamiento eficaz para diferentes tipos de cáncer. Un mecanismo molecular potencial por el cual podría actuar esta molécula es a través de la interacción y modulación de la proteína kinasa-1 inducida por PTEN (del inglés PTEN-induced kinase -1 o PINK1). Dado que PINK1 es conocida por su papel en la mitofagia, podría influir en la progresión del GBM por su regulación de mTORC2, un complejo proteico que regula procesos celulares críticos como la viabilidad y el metabolismo celular al regular la activación de AKT (proteina kinasa B). De tal forma que la modulación de PINK1 por parte del CBD ofrece un enfoque prometedor. Sin embargo, se sabe muy poco sobre esta modulación proteica por parte del CBD en células T98G de GBM. En este contexto, esta propuesta se centra en evaluar la potencial modulación de PINK1 en líneas celulares T98G expuestas a CBD, y como se ve afectada la vía de señalización PI3K/AKT/mTORC2, que es esencial para la regulación del crecimiento y la supervivencia celular en varios tipos de cáncer. Además, esta vía de señalización regula la enzima hexoquinasa II (HKII), que se une al canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) en la membrana mitocondrial, protegiendo a las células de la apoptosis. Esta interacción es vital para la supervivencia de las células cancerosas, destacando la importancia de AKT en la progresión del GBM. Para establecer este modelo experimental, realizaremos una cinética celular utilizando ensayos de viabilidad celular con MTT y tripán azul. Esto permitirá determinar la concentración óptima de CBD y el tiempo en el cual las células T98G sean sensibles a la presencia de esta molécula. También, determinaremos los niveles de expresión de AKT, pAKT, mTORC2, pmTORC2, HKII, pHKII en células T98G por medio de Western Blot y se analizará la apoptosis celular por medio de citometría de flujo. Así mismo, realizaremos inmunofluorescencia, con el objetivo de validar la interacción de PINK1/mTORC2, y HKII/VDAC y el efecto del CBD.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA 2025
Modalidad:Modalidad 1: Maestría de investigación y Doctorados
Responsable