Las vacunas contra la COVID-19 aprobadas para uso en Colombia se dirigen principalmente a la estimulación de una respuesta inmune humoral mediada por anticuerpos frente a una proteína estructural del virus SARS-CoV-2 denominada Spike (S) codificada en el ORF2 de la estructura genética del virus. Esta proteína actúa como el principal ligando del virus cuya función principal es unirse a una proteína receptora para este expresada constitutivamente en la superficie de un amplio repertorio de células humanas denominada Enzima convertidora de angiotensina-1 de tipo 2 o ACE-2. La interacción molecular de estas dos proteínas constituye el principal mecanismo de infección del virus a las células del hospedero en este caso un ser humano susceptible genéticamente de ser infectado. Una vez el virus penetra a sus células blanco de la infección se activan eficaces mecanismos de replicación de nuevas generaciones del virus gracias a su facilidad de retro-transcibir su información genética en la célula infectada valiéndose de la maquinaria molecular de esta última para ensamblar nuevas partículas virales, con el consecuente desencadenamiento de la sintomatología aguda en la persona infectada la cual en algunos casos puede ocasionar agravar su condición clínica y eventualmente la muerte. Durante el periodo mas activo de la pandemia se registraron mas de 6 millones de muertes a nivel global, en la actualidad la transmisión de la enfermedad sigue avanzando, pero la letalidad del virus se ha ido atenuando probablemente como consecuencia de su adaptación al ser humano produciendo cuadros clínicos que siguen incapacitando temporalmente a la persona afectada por estas nuevas variantes genéticas del virus. Debido a que la expansión global de este corona virus no se ha detenido principalmente debido a la evasión de la respuesta inmune del individuo infectado debida a la gran cantidad de mutaciones desarrolladas en la proteína Spike, este proyecto centra sus objetivos en la determinación de potenciales epitopes funcionales o estimuladores de anticuerpos neutralizantes mediante el mapeo molecular de la estructura primaria o sectores de la misma por anticuerpos estimulados en ratones vacunados con fragmentos específicos de Spike y por anticuerpos de personas vacunadas con las diferentes vacunas aprobadas en nuestro país. La información obtenida será empleada en el desarrollo de nuevas formulaciones de vacunas peptídicas de subunidades representativas de los blancos moleculares más relevantes que permitan neutralizar al SARS-CoV-2. |