Proyectos
Consolidación de estudios preclínicos y avance hacia fases clínicas de un candidato colombiano a vacuna contra la COVID-19 basado en nuevas generaciones de antígenos sintéticos derivados del virus SARS-CoV-2 y sus variantes genéticas.
Resumen
La COVID-19 es una enfermedad de alta morbilidad que de manera preocupante continúa propagándose por todo el mundo aumentando su mortalidad y letalidad. A la fecha, se han infectado alrededor de 240 millones de personas y han fallecido por esta causa cerca de 5 millones con el agravante de la generación de variantes genéticas del SARS-CoV-2, agente causal de la enfermedad, caracterizadas por ser altamente transmisibles. Colombia ha venido desarrollando desde las últimas tres décadas importantes esfuerzos en plataformas sintéticas para el desarrollo de vacunas de subunidades multiepitópicas para enfermedades transmisibles. Nuestro grupo de investigación en la Universidad Nacional de Colombia ha venido desarrollando y publicando estrategias para obtener nuevas generaciones de agentes peptídicos modificados químicamente en múltiples maneras, incluidos cambios a nivel del esqueleto peptídico para aumentar la estabilidad y vida media molecular, introducción de secuencias blanco de procesamiento antigénico y también en la orientación en el espacio 3D de cadenas laterales de aminoácidos clave para el reconocimiento, procesamiento y presentación molecular de estas entidades en formulaciones vacunales prototipo ensayadas en diferentes modelos animales de experimentación. Hemos conformado una excelente alianza entre el grupo de la Universidad Nacional con tres equipos de investigación de Centros y Grupos de investigación reconocidos a nivel nacional e internacional (IDCBIS, Hemolife y Croda) con el propósito de avanzar y consolidar un candidato colombiano a vacuna para COVID-19 en cuanto a la fase preclínica de experimentación en modelos in vitro e in vivo incluidos grupos de animales transgénicos humanizados para lograr el objetivo además de explorar probables nuevas formas moleculares multiepitópicas por expresión recombinante de epitopes selectos presentes en el candidato sintético y de manera importante la realización de experimentos de seroneutralización de los linajes del virus SARS-CoV-2 de mayor frecuencia de circulación en Colombia, empleando para este propósito los sueros de animales inmunizados con los diferentes componentes del candidato vacunal y tres de sus mezclas más promisorias frente al modelo de infección controlada en niveles de bioseguridad adecuados y certificados para este tipo de experimentos. Pese a que el número de candidatos a vacuna contra esta enfermedad que se encuentra en estudios clínicos supera los 50 de 170 que comenzaron esta carrera, nuestra aproximación difiere en múltiples aspectos respecto a las plataformas tecnológicas empleadas en las vacunas de Sinovac, Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca/Oxford Univ, Sputnik V (no autorizada en Colombia) y Johnson & Johnson autorizadas en nuestro país, las cuales se basan en formulaciones del virus atenuado, o en ARNm no replicativo o expresadas en adenovirus humanos y de chimpancés representativos principalmente de fragmentos de la proteína spike del virus, formuladas en sistemas adyuvantes conformados por sales de aluminio en unos casos y por nanopartículas lipídicas en otros. Si bien la seguridad y la eficacia de las vacunas mencionadas se encuentra en un rango entre el 66% al 95%, los costos en el mercado por dosis en promedio superan los 10 dólares estadounidenses, algunas como la de Pfizer llega a los 37 dólares, a diferencia el candidato de esta propuesta es sintético totalmente, diseñado conceptualmente, manufacturado rigurosamente bajo los controles de calidad requeridos por metodologías reproducibles, escalables a costos moderados inferiores en por lo menos 10 veces a cualquiera de estas plataformas recombinantes y biológicas. Sabiendo que el perfil epidemiológico de la pandemia demuestra la necesidad de nuevos refuerzos con dosis vacunales de cualquiera de estas en los años venideros, la plataforma que empleamos en esta propuesta, permite la producción y formulación de un sistema sintético polimérico constituido por múltiples componen
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