La enfermedad fúngica invasiva afecta principalmente a personas con deficiencia inmunológica tales como pacientes con SIDA, que se someten a terapias inmunosupresoras tales como pacientes oncológicos y trasplantados y los recién nacidos prematuros, su incidencia se favorece por el deterioro ambiental, climas extremos y acceso limitado al sistema de salud. Recientemente a raíz de la expansión del virus COVID-19 se incrementó la incidencia de la mucormicosis (hongo negro) en pacientes recuperados, principalmente en aquellos que padecen enfermedades crónicas como la diabetis, la hipertensión y quienes reciben tratamiento con fármacos esteroidales[1]. La anfotericina B (AmB), es considerada el fármaco de primera línea para el tratamiento de estas enfermedades. A nivel comercial la AmB está disponible en diferentes formulaciones, siendo el Fungizone ® la forma farmacéutica más efectiva y de menor costo, pero a su vez la de mayor toxicidad, principalmente afectando la función renal en los pacientes tratados. Las formulaciones liposomales, por su parte, presentan una menor toxicidad, pero su alto costo sumado a la disparidad en la calidad de los servicios médicos prevalente en países en vía de desarrollo hace difícil su acceso. Adicionalmente, las formulaciones que actualmente están disponibles para uso clínico son de administración intravenosa, lo cual además de incidir en el costo de los tratamientos, expone los pacientes a otros patógenos debido a que deben estar hospitalizados para recibir los tratamientos. Pese a las limitaciones de la AmB, la falta de un sustituto con eficacia similar hace necesario el desarrollo de formulaciones alternativas menos tóxicas y que sean de menor costo y que adicionalmente puedan administrarse por vía oral. En este proyecto, se busca evaluar la biodisponibilidad, eficacia y toxicidad in vivo de formulaciones de AmB encapsulada en micelas poliméricas obtenidas a partir de híbridos polímero/1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (DSPE) de aquí en adelante designadas como PLAmB. Las PLAmBs han sido obtenidas como resultado de proyectos de investigación con financiación externa (2) e interna (2) que han generado resultados publicados en 7 artículos internacionales, 5 tesis de maestría y un trabajo de grado. Al finalizar el proyecto se pretende pasar los prototipos que se tienen de un TRL3 a un TRL4 de acuerdo con la definición propuesta por Souto y colaboradores para productos farmacéuticos [2]. Hasta el momento las formulaciones seleccionadas se han caracterizado por presentar eficiencias de encapsulación > 80% y contenidos de AmB > 16%, valores que podrían incrementarse a través de la optimización de las condiciones de preparación. El tamaño de partícula medido por DLS y AFM es inferior a 200 nm, permiten la liberación controlada de AmB durante 72 horas. En estas formulaciones la AmB se presenta principalmente en forma monomérica (menos tóxica) lo cual fue determinante en que presentaran una toxicidad in vitro significativamente menor que el fungizone ®. Una evaluación preliminar de la efectividad in vitro frente a 4 levaduras del género cándida aisladas de pacientes en el hospital San Ignacio, muestra que las PLAmB presentan valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) inferiores al Fungizone ® lo cual indica una mayor efectividad antifúngica. Igualmente, se ha encontrado que presentan estabilidad frente a fluidos gastrointestinales simulados, lo cual sugiere la viabilidad de su administración por vía oral. Con el desarrollo del proyecto, se espera obtener los siguientes avances: 1) maximizar los porcentajes de encapsulación, 2) validar la antifúngica in vivo empleando un modelo murino, al igual que determinar su toxicidad aguda y 3) determinar su biodisponibilidad cuando se administran vía oral. El proyecto se desarrollará por un equipo interdisciplinario por investigadores de la UNAL y la PUJ e incluye la participación de un micólogo clínico, un químico farmacéutico y un quím