Proyectos
Desarrollo de vectores de ADN basados en copolímeros biocompatibles
Resumen
gran número de enfermedades, ya que permite modular la expresión de proteínas a través de la entrega de ácidos nucleicos en células específicas. En este tipo de terapia, se requiere el uso de vectores que transporten el material genético hasta su sitio de acción y lo protejan de procesos de degradación enzimática. Dada la toxicidad y difícil producción de los vectores virales, se ha planteado el uso de vectores no-virales basados en polímeros catiónicos sintéticos, los cuales presentan un mejor desempeño en términos de seguridad y se pueden obtener a gran escala. La polietilenimina (PEI) de alto peso molecular es uno de los polímeros más usados en este contexto debido a su alta capacidad de transfección; sin embargo, su carácter no-biodegradable, su citotoxicidad y la baja estabilidad de los complejos que forma con moléculas de ADN a condiciones fisiológicas han llevado a los investigadores a buscar nuevos materiales basados en este policatión que permitan superar sus limitaciones. En este proyecto se propone desarrollar vectores de ADN basados en copolímeros biocompatibles y biodegradables injertados con polietilenimina lineal (lPEI) de bajo peso molecular. Inicialmente se determinarán las condiciones de síntesis de copolímeros de injerto compuestos por una cadena principal de metoxi polietilenglicol (mPEG) unido a poli(ε-caprolactona) (PCL) modificada con un carbonato funcionalizado e injertos de lPEI de bajo peso molecular, empleando química click. Se estudiará el efecto de la composición de los copolímeros sobre su capacidad de condensación de ADN, las propiedades fisicoquímicas de los complejos resultantes, su citotoxicidad y su eficiencia de transfección in vitro; los resultados se compararán con el polímero estándar lPEI 25 kDa. De esta manera, se pretenden determinar las características estructurales de los copolímeros que presentan un mejor desempeño como sistemas de entrega de genes, los cuales pueden reemplazar el uso del lPEI de 25 kDa y evitar así los problemas de estabilidad, citotoxicidad y bioacumulación asociados a este polímero. El presente proyecto se propone en cooperación con investigadores de la Universidad de Bayreuth quienes tienen experiencia y poseen la infraestructura para la evaluación de vectores génicos. Este proyecto es pionero en Colombia debido a que en el país ningún otro grupo de investigación trabaja en el desarrollo de este tipo de materiales que son de gran importancia a la hora de desarrollar tratamientos para diversas enfermedades basado en terapias génicas. En el marco del proyecto, se propone que une estudiante de posgrado de la UNAL realice una estadía en la universidad extranjera, para tal fin se gestionarán recursos adicionales ante entes internacionales.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DE APOYO A INICIATIVAS DE INTERCAMBIO DE CONOCIMIENTO QUE PERMITAN FORTALECER ALIANZAS ESTRATÉGICAS 2021
Modalidad:Modalidad 2: Apoyo a proyectos formulados en alianzas estratégicas interinstitucionales con entidades externas nacionales o internacionales
Responsable