Proyectos
Estudio del papel del IGF-I circulante en procesos infecciosos: Evaluación de hematopoyesis y quimiotaxis en bazo de ratones desnutridos
Resumen
El sistema inmune y el sistema endocrino comparten un conjunto de ligandos y receptores. Las células del sistema inmune secretan moléculas y poseen receptores para una gran cantidad de hormonas y factores de crecimiento. De igual forma, las moléculas de adhesión, citoquinas, quimioquinas y sus respectivos receptores tienen efectos reguladores o moduladores de la diferenciación y proliferación en una gran cantidad de órganos. Esta observación sirve de base para ampliar el conocimiento bioquímico de cómo y por qué hay una comunicación bidireccional entre los sistemas inmune y endocrino. Muchos estudios sugieren que la Hormona de Crecimiento (GH) y el Factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) tienen una función reguladora en el control de la linfopoyesis y la función inmune. Sin embargo, otros estudios recientes, demuestran que ni la función inmune celular, ni la humoral, ni la linfopoyesis se ven afectadas por la deficiencia de GH o de IGF-I o de ambos. Una de las causas para esta controversia ha sido la dificultad para distinguir los efectos endocrinos de los autocrinos/paracrinos del eje GH/IGF-I. La creación de un modelo con silenciamiento específico del gen igf-1 hepático ¿ ratón LID (liver-specific igf-1 deficient) - el cual tiene suprimida la producción endocrina del IGF-I, que contribuye con el 75% del IGF-I circulante, ha facilitado el estudio de los efectos locales del eje GH/IGF-I. Mediante este modelo fue posible establecer que la disminución en el IGF-I circulante no afecta el crecimiento corporal, modificando la noción hasta entonces prevalerte que el IGF-I endocrino era el mediador de los efectos promotores de crecimiento de la GH. El tamaño de los órganos también fue normal en los animales LID, salvo el bazo y timo que se vieron reducidos. Estos hallazgos hacen pensar que el IGF-I extra-hepático (autocrino/paracrino) tiene un papel importante en la homeostasis de los tejidos y que su contenido en la circulación puede ser un regulador de órganos linfoides. Nuestro grupo de investigación a lo largo de los últimos diez años ha venido realizando estudios moleculares para dilucidar el papel del eje GH/IGF en células linfoides y el efecto regulador de la nutrición, con resultados que apoyan la hipótesis de una acción inmunomoduladora de estas hormonas. Por otra parte, estudios recientes en colaboración con el NIH utilizando el modelo de ratón LID, nos han permitido demostrar que la nutrición también regula el IGF-I extra-hepático y que el estrés nutricional estimula la actividad del eje GH/IGF-I en órganos linfoides. Resultados como la sobre-expresión del receptor de GH, de las proteínas de unión al IGF (IGFBP-3,-4 y-6) y del receptor de IGF-I en órganos linfoides como el bazo, timo y nódulos linfáticos, apoyan también un papel inmunoprotector de estas hormonas. La pregunta que se plantea entonces, es si los anteriores cambios moleculares están involucrados en la respuesta funcional inmune en animales sometidos a estrés. Para avanzar en este sentido, el presente proyecto busca examinar algunos parámetros hematopoyéticos e inmunes en ratones que tienen niveles séricos reducidos de IGF-I por efecto de la restricción nutricional y el efecto sobre la respuesta celular frente a un reto con un agente infeccioso. Así mismo, se pretende hacer una aproximación genómica funcional para iniciar la búsqueda e identificación de genes asociados con el eje hormonal y que están involucrados en la regulación de la función inmune. Dos modelos animales serán utilizados, el de ratones con déficit en los niveles circulantes de IGF-I (por restricción de proteína en la dieta) y ratones restringidos nutricionalmente e infectados con Listeria monocytogenes.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria Nacional de Investigación 2006
Modalidad:1. Apoyo a grupos de investigación consolidados con docentes nuevos (MARSUPIAL) a través de proyectos
Responsable