Proyectos
BÚSQUEDA DE POTENCIALES AGENTES NEUROPROTECTORES EMPLEANDO METODOLOGÍAS AMBIENTALMENTE SOSTENIBLES FASE I
Resumen
Los trastornos neurodegenerativos multifactoriales, como la enfermedad de Alzheimer (EA), son un problema creciente de salud pública mundial debido al aumento de su incidencia y la baja efectividad de los tratamientos actuales. Dado que la farmacoterapia basada en un blanco molecular ha sido insuficiente en el descubrimiento de agentes para el tratamiento o cura de enfermedades complejas, el enfoque multi-diana se ha posicionado como una de las estrategias más promisorias en la búsqueda de nuevos candidatos a fármacos. Esta propuesta de investigación se enfoca en la búsqueda de potenciales agentes neuroprotectores para la enfermedad de Alzheimer mediante dos estrategias: la extracción de compuestos a partir de fuentes naturales, y su obtención por medio de síntesis orgánica. Ambas estrategias se abordarán considerando técnicas y procedimientos ambientalmente amigables como el uso de extracción asistida por ultrasonido, empleo de solventes eutécticos, reacciones convergentes multicomponentes. El estudio de la extracción de metabolitos secundarios se realizará empleando arbustos de la especie Bocconia frutescens L. la cual ha demostrado ser una fuente de alcaloides isoquinolínicos que se han caracterizado por ser agentes terapéuticos en el tratamiento del Alzheimer. Diversos DES se emplearán para estudiar la extracción de dichos alcaloides empleando calentamiento convencional y ultrasonido, y posteriormente se realizará su cuantificación determinando de esta manera las ventajas de esta nueva metodología sobre otras ya reportadas. Los solventes eutécticos también serán empleados en reacciones multicomponente que conduzcan a la formación de sistemas heterocíclicos nitrogenados como las tetrahidroquinolinas e isoindoloquinolinas. En estas reacciones se evaluará el efecto catalítico y la reciclabilidad de estos solventes alternativos sobre métodos sintéticos convencionales previamente reportados los cuales usualmente han involucrado el uso de disolventes y catalizadores tóxicos y costosos, tienen tiempos de reacción prolongados, presentan múltiples etapas de síntesis con bajos rendimientos globales, y generan residuos peligrosos para el medio ambiente. Esta aproximación sintética se realiza considerando que recientemente algunos derivados de las tetrahidroquinolinas han mostrado ser activos en ensayos dirigidos a la actividad inhibitoria de acetilcolinesterasa (AChE) y butilcolinesterasa (BuChE). Finalmente, y considerando que los estudios para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento del Alzheimer incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa, los extractos, compuestos aislados y todos los compuestos sintetizados serán sometidos a ensayos de screening primario por bioautografia directa para determinar la actividad inhibitoria de colinesterasas (AChE y BuChE). Adicionalmente, se determinará la CI50 a las moléculas que muestren actividad inhibitoria.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria para el Apoyo a Proyectos de Investigación, Creación Artística e Innovación de la Sede Bogotá de la Universidad Nacional de Colombia - 2020
Modalidad:Modalidad Única
Responsable