En Colombia, el cáncer de mama (CM) es una enfermedad cuya incidencia ha venido creciendo durante los últimos años y afecta principalmente a las mujeres. La mortalidad asociada a esta enfermedad se debe en gran medida a los retrasos en su diagnóstico y tratamiento. El uso de quimiopreventivos, especialmente en grupos poblaciones con mayor susceptibilidad a la enfermedad, sería una alternativa para reducir el riesgo de sufrirla, retrasar su desarrollo o recurrencia[1]. Con el presente proyecto se harán aportes al desarrollo de formulaciones quimiopreventivas de CM a través del diseño de vehículos nanoestructurados para la encapsulación de curcumina (CUR) la cual es un potente antioxidante extraído de la cúrcuma longa en cuyos rizomas se encuentra en altas cantidades (2 - 5%), no es toxica aun a dosis de 12 g/día y presenta efectos benéficos bien documentos frente a cáncer, enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, entre otras[2]. La actividad quimiopreventiva de la CUR se ha demostrado en estudios preclínicos frente a diferentes tipos de cáncer incluyendo colón y diferentes carcinomas orales[3], y se asocia con su acción como modulador epigenético[4]. En líneas de cáncer de mama, se ha encontrado que la CUR induce la producción de los genes miR-15a y miR-16 asociados con la inhibición de la proteína anti-apoptótica Bcl2[5], por lo cual la CUR actúa de manera sinérgica con agentes de quiomioterapia como cisplatin y paclitaxel. Igualmente, se ha demostrado que suprime la proliferación acelerada de células MCF-7 en presencia de bisfenol A y disminuye la expresión del gen oncogénico miR-19a/b [6]. En la actualidad se llevan a cabo estudios clínicos tendientes a determinar el efecto preventivo de la CUR en pacientes con alto riesgo de padecer CM[7]. Pese a las propiedades anticancerígenas de la CUR, su eficacia es limitada por su baja biodisponibilidad[8], la cual es consecuencia de su baja solubilidad en agua, baja absorción en el intestino, inestabilidad química a condiciones fisiológicas y rápida metabolización[9]. Tras su encapsulación, se superan las limitaciones descritas y por ende aumenta su biodisponbilidad[10]. Para tal fin se han reportados diversos sistemas tales como liposomas, microemulsiones y nanopartículas poliméricas (NPP) [11]. La principal desventaja de los vehículos reportados reside en los bajos porcentajes de encapsulación logrados (<10%), lo que hace necesario el uso dosis altas, incrementando el costo de los tratamientos y los efectos tóxicos asociados a los vehículos[12]. Las micelas poliméricas obtenidas a partir del autoensamble de copolímeros anfifílicos, son un tipo de NPP que presenta alta estabilidad coloidal, son de fácil preparación y presentan tamaños inferiores a 100 nm lo que garantiza su circulación durante períodos largos [13]. Los copolímeros en bloque de Poli(etilenglicol)-block-poli(caprolactona) (PEG-b-PCL), dada su biocompatibilidad y biodegradabilidad han sido ampliamente empleados como precursores de vehículos para la liberación controlada de fármacos. Sin embargo, su principal limitación reside en su baja capacidad de encapsulación. En este proyecto se propone diseñar copolímeros que permitan incrementar la capacidad de encapsular CUR sin alterar sus propiedades biológicas, a través de su conjugación con ácido grasos (oleico y linoleico) y beta-ciclodextrina (CD). Para lograr obtener copolímeros con peso molecular y un número de injertos controlado, se combinará polimerización por apertura de anillo y química click. Con ellos se espera establecer relaciones entre la estructura de los materiales con su capacidad de encapsular CUR, su cinética de liberación y su efectividad anticancerígena frente a una línea de CM. Los resultados del proyecto servirán como punto de partida para proyectos que serán sometidos a convocatorias externas. Con la ejecución del proyecto se contribuirá en el proceso de formación de 1 estudiante de doctorado, 1 de maestría y 1 de pr