Proyectos
Desarrollo de un medicamento contra el cáncer de mama basado en un péptido polivalente derivado de la LfcinB: Estudio de la fase preclínica (fase cero), caracterización fisicoquímica de un lote del fármaco para estudios preclínicos
Resumen
La proteína Lactoferrina Bovina (LFB) y la lactoferricina Bovina (LfcinB) (un fragmento del extremo N-terminal de la LFB) han presentado actividad contra bacterias, hongos, virus y actividad anticancerígena in vivo e in vitro contra diferentes tipos de cáncer [1-6]. En el grupo de Síntesis y Aplicación de moléculas Peptídicas hemos venido trabajando en el diseño de péptidos cortos derivados de la LfcinB con el fin de buscar moléculas promisorias para el tratamiento de enfermedades. En este contexto, ha sido posible establecer que el péptido palindrómico, LfcinB (21-25)Pal, los péptidos diméricos, LfcinB (20-25)2 y LfcinB (20-30)2, y los péptidos tetraméricos, LfcinB (20-25)4 y LfcinB (20-30)4, presentan mayor actividad antibacteriana contra cepas ATCC de referencia Gram positivas y Gram negativas. Estos péptidos han presentado mayor actividad antibacteriana que la LfcinB, LFB y el péptido LfcinB (20-25): RRWQWR que corresponde al motivo mínimo de actividad. Los péptidos LfcinB (20-25)Pal y LfcinB (20-25)4 presentaron efecto citotóxico contra las líneas celulares derivadas de cáncer oral escamoso. Los dos péptidos poseen menor efecto citotóxico contra la línea no tumorogénica Het-1A . El tetrámero LfcinB (20-25)4 exhibió el mayor efecto citotóxico contra ambas OSCC y los resultados indican que el efecto citotóxico de este péptido en estas células es rápido y que se mantiene hasta 24h, además se evidencia que la actividad del péptido esta mediado por un proceso necrótico. Los péptidos LfcinB (21-25)Pal, LfcinB (20-25)2, LfcinB (20-30)2, LfcinB (20-25)4 y LfcinB (20-30)4 presentaron alto efecto citotóxico selectivo contra las líneas celulares derivadas de cáncer de mama MDA-MB-468, MDA-MB-231 y MCF-7. Los resultados de los ensayos de citotoxicidad en este cáncer fueron significativamente mejores que los presentados en cáncer oral. El péptido tetramérico LfcinB (20-25)4 presentó efecto citotóxico del 100% a 50 µg/mL (11 µM). Estos péptidos no presentaron actividad hemolítica ni efecto citotóxico significativo contra la línea celular derivada de fibroblastos epiteliales normales PCS 201-012. Además, se evidenció que todos los péptidos polivalentes presentaron mayor efecto citotóxico que el péptido lineal correspondiente (ej. LfcinB (20-25)), el mismo comportamiento se observó en los ensayos de actividad antibacteriana sugiriendo que la polivalencia del motivo incrementa la actividad antibacteriana y anticancerígena. Los anteriores resultados sugieren que estos péptidos pueden ser promisorios para el desarrollo de un medicamento contra el cáncer de mama. Dentro de este contexto, en este proyecto se pretende obtener un lote, caracterizado fisicoquímicamente, de un péptido derivado de LfcinB para ensayos preclínicos en el desarrollo de un medicamento contra el cáncer de mama. El diseño experimental del proyecto contempla dos partes: Parte I. Investigación y desarrollo, que tiene como objetivo identificar un péptido derivado de LfcinB con la mejor actividad citotóxica in vitro e in vivo contra líneas celulares de cáncer de mama, candidata a fármaco para el tratamiento del cáncer de seno. Parte II. Fase cero (Fase Química) de la fase pre-clínica, la cual tiene como objeto conocer todo el conjunto de propiedades fisicoquímicas que permitan identificar y caracterizar de la mejor manera posible el péptido seleccionado de la Parte I. Se propone obtener un lote de 10 g de la molécula, utilizando las Buenas Prácticas de Manufactura (BMP o GMP).
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria externa
Modalidad:Convocatoria externa
Responsable