La leishmaniasis en el mundo y en Colombia representa un serio problema de salud pública debido a que es una enfermedad antropozoonótica olvidada, causante de 300.000 casos de leishmaniasis visceral anualmente y 1 millón de casos de leishmaniasis cutánea en los últimos 5 años alrededor del mundo, además cobra la vida de 30.000 personas anualmente. Dicha problemática empeora debido a que los tratamientos actualmente disponibles son altamente tóxicos y por lo tanto hay baja adherencia al mismo, favoreciendo así el desarrollo de resistencia por parte de los parásitos, por lo que se hace urgente el desarrollo de estrategias que conduzcan al control de la misma. Con este fin, se han encaminado esfuerzos en el desarrollo medidas profilácticas que eviten la aparición de síntomas clínicos en los afectados. Lamentablemente, a pesar de los estudios en este campo, hasta el momento no se ha desarrollado ninguna vacuna efectiva frente a la leishmaniasis para uso en humanos. Lo anterior se debe principalmente a que, en esta enfermedad en particular por su complejidad, el desarrollo de anticuerpos no evita la infección del parásito a su célula blanco y por lo tanto es necesario de desarrollar una respuesta inmune celular para eliminar eficientemente al mismo dentro del macrófago. Se ha evidenciado que aproximadamente el 80% de los individuos infectados con Leishmania son naturalmente resistentes a la enfermedad, ya que eliminan rápidamente el parásito y no presentan ninguna manifestación clínica. Estudios en modelos animales y humanos han logrado señalar que aquellos asintomáticos desarrollan una respuesta inmune celular de LT CD4 del perfil Th1 efectiva junto a un balance entre citoquinas pro y anti inflamatorias permitiendo así el control del parásito y adicionalmente la generación de células de memoria. Por lo anterior, uno de los objetivos más importantes en el diseño de vacunas para la leishmaniasis es la identificación de epítopes naturales, que tengan la capacidad de despertar la respuesta inmune celular deseada. Teniendo en cuenta entonces que la respuesta inmune celular responde a péptidos cortos provenientes del patógeno, presentados mediante las proteínas del complejo de MHC clase II (ligando del receptor de linfocitos T CD4+), es posible la identificación de epítopes naturales mediante el uso de péptidos sintéticos acoplados a moléculas de MHC clase II sintéticas en forma de tetrámeros, identificando células específicas de antígeno directamente en células provenientes de humanos expuestos naturalmente al parásito y permitiendo además la caracterización funcional de dichas células. Nuestro grupo de investigación previamente, mediante análisis in silico de diversas proteínas de Leishmania, y posteriormente tras la evaluación ex vivo en células de individuos expuestos natualmente al parásito, ha logrado identificar secuencias peptídicas candidatas a epítopes naturales y los alelos de HLA-DR de los individuos que responden al estímulo, y adicionalmente cuenta con un banco de células provenientes de dichos voluntarios a partir de lo cual partirá el desarrollo del presente trabajo. Por lo anterior, nuestro estudio pretende identificar el perfil inmune de linfocitos específicos para una secuencia peptídica derivada de una proteína inmunogénica de Leishmania en células de humanos infectados naturalmente mediante el uso de tetrámeros de MHC clase II.