Proyectos
Evaluación de la actividad anticancerígena in vitro de péptidos sintéticos derivados de lactoferricina bovina en líneas celulares de cáncer de mama
Resumen
El cáncer de mama actualmente es el cáncer con mayor prevalencia en las mujeres y el reporte de nuevos casos aumenta significativamente. Los tratamientos actuales son invasivos o presentan efectos laterales severos que afectan la autoestima y la calidad de vida de los pacientes. Se requiere de nuevas terapias que no presenten efectos secundarios y que eviten la recurrencia de la enfermedad. La Lactoferricina Bovina (LfcinB) es un fragmento de 25 amino ácidos obtenido del hidrolizado de la Lactoferrina Bovina (LFB) causado por la pepsina gástrica. La LfcinB ha presentado actividad contra bacterias, parásitos, hongos, virus y actividad anticancerígena in vivo e in vitro contra diferentes tipos de cáncer [1-6]. Estudios muestran que péptidos cortos derivados de LfcinB han presentado actividad citotóxica contra diferentes líneas celulares derivadas de leucemia, cáncer de colon, mama, esófago, oral, pulmón, vejiga, entre otros [1-6]. Anteriores trabajos muestran que péptidos diméricos y tetraméricos que contienen secuencias derivadas de LfcinB presentaron actividad antibacteriana y actividad citotóxica contra líneas celulares derivadas de cáncer oral (IC50 entre 5-30 µM). La tesis doctoral que actualmente está desarrollando el estudiante Jorge Antonio Rodríguez trata sobre el diseño, síntesis química de péptidos derivados de la LfcinB y evaluación de su actividad anticancerígena in vitro contra líneas celulares derivadas de cáncer de mama. Los resultados obtenidos han mostrado que los péptidos ((RRWQWR)2K-Ahx-C)2, (RRWQWRMKKLG)2K-Ahx, ((RRWQWRMKKLG)2K-Ahx-C)2, ((FKARRWQWRMKKLGA)2K-Ahx, y ((FKARRWQWRMKKLGA)2K-Ahx-C)2, RWQWRWQWR han presentado efecto citotóxico contra las líneas celulares derivadas de cáncer de mama MDA-MB-468 (ATCC® HTB-132) y MDA-MB-231 (ATCC® HTB-26). El efecto citótoxico de los péptidos es rápido, dependiente de la concentración y con valores de Ic50 entre 3-31 µM. También se estableció que estos péptidos no presentan efecto citotóxico contra la línea celular de fibroblastos normales PCS 201-012, sugiriendo que los péptidos son selectivos para líneas celulares cancerígenas (resultados publicados en molecules, 2017; http://www.mdpi.com/1420-3049/22/10/1641). En este proyecto se pretende realizar ensayos que permitirán establecer de manera preliminar el mecanismo de acción de los péptidos que presentaron mayor actividad citotóxica contra las líneas celulares de evaluadas. Los péptidos ((RRWQWR)2K-Ahx-C)2 y RWQWRWQWR serán utilizados para evaluar el posible mecanismo de acción en la línea celular MDA-MB-468 (ATCC® HTB-132). Lo anterior permitirá completar las actividades experimentales comprometidas en tesis doctoral del estudiante.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA NACIONAL PARA EL APOYO AL DESARROLLO DE TESIS DE POSGRADO O DE TRABAJOS FINALES DE ESPECIALIDADES EN EL ÁREA DE LA SALUD, DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2017-2018
Modalidad:Modalidad 1: Apoyo a tesis de doctorado en cualquier área del conocimiento
Responsable