La familia de las proteínas serina-treonina quinasas, denominadas PKC (Protein Kinase C), está implicada funcionalmente con la diferenciación, el crecimiento, la supervivencia y la migración celular. De manera importante, PKC media también la proliferación de células tumorales, su supervivencia, la resistencia a fármacos, la invasión de tejidos, la metástasis y la angiogénesis tumoral. A pesar de que en general los miembros de esta familia no se encuentran mutados en células cancerosas, la mayoría de los miembros de la familia PKC promueven la supervivencia de células leucémicas y su crecimiento. En efecto, se ha demostrado una señalización de PKC aberrante no solo en neoplasias malignas hematopoyéticas sino también en tumores sólidos. Estos hallazgos han llevado a un trabajo intenso de muchos grupos de investigación para lograr la inhibición de la PKC y/o la señalización intracelular inducida por ésta en células malignas. Los miembros de esta familia que muestran más alteraciones en su expresión durante la progresión de las leucemias son las PKC “clásicas”, que comprenden la PKC-alfa, las PKC-beta I y II y la PKC-gamma, aunque otros miembros también pueden estar alterados. En particular, las PKC-alfa y PKC-beta se han relacionado con un aumento de la proliferación celular, la invasión tumoral, la resistencia a los medicamentos y la inestabilidad genética. Su sobreexpresión representa un factor de riesgo y sugiere un mal pronóstico. Debido a esto, se han desarrollado y evaluado una gran variedad de inhibidores de PKC en modelos experimentales de cáncer tanto in vitro como in vivo. Como la PKC no suele presentar mutaciones, se cree que es un blanco interesante ya que no se desarrollaría resistencia a los fármacos por mutaciones en estos genes. Sin embargo, algunos de estos compuestos se han evaluado en ensayos de fase II con resultados decepcionantes. El grupo de Fisiología Celular y Molecular desarrolló y patentó (SIC, 2012) un péptido quimérico HKPS con capacidad de internalizarse en las células, de inhibir la actividad enzimática de las PKC clásicas, de bloquear la señalización intracelular y, muy importante, inhibir la proliferación celular [1]. Con este péptido quimérico HKPS recientemente hicimos una evaluación in vitro de su actividad citotóxica en varias líneas celulares leucémicas: SUP-B15 (LLA-B, Ph+); RS4,11 (LLA); K562 (LMC), Jurkat (clon E61), y H929 (mieloma múltiple). El péptido presentó una alta inhibición del crecimiento celular (entre 70-90%) de estas líneas celulares a concentraciones tan bajas como 20 µM (Vernot y col. no publicado). En esta propuesta, se quiere establecer un sistema in vitro para la evaluación de este péptido quimérico sobre la viabilidad de cultivos primarios de células leucémicas obtenidas de pacientes pediátricos con LLA-B. Esto permitirá considerar a HKPS como una alternativa terapéutica en aquellas leucemias con desregulación de la PKC. Por otra parte, y dado el papel fundamental de la PKC en el soporte a las células leucémicas en las células estromales [6], se determinará si el péptido HKPS puede inhibir estas señales de soporte y se establecerá si la actividad de PKC en las células del estroma es necesaria para la quimioresistencia. Esto dará argumentos adicionales para la utilización de este péptido HKPS como un agente terapéutico multifuncional.