Proyectos
La NAD quinasa: piedra angular de los mecanismos de defensa REDOX del parásito Leishmania braziliensis.
Resumen
El parásito Leishmania braziliensis es el agente etiológico principal de la leishmaniasis cutánea y mucocutánea en Colombia. Para este Trypanosomátido no se disponen de vacunas efectivas, representando un problema de salud pública actual en el país. Durante su ciclo biológico, el parásito debe enfrentar ambientes oxidantes, como aquél impuesto por los macrófagos invadidos del hospedero mediante la generación de óxido nítrico, peroxinitrito y peróxido de hidrógeno. Adicionalmente, los antimoniatos pentavalentes, medicamentos leishmanicidas de amplio uso, basan su mecanismo de acción en la generación de radicales libres de oxígeno y peróxido de hidrógeno. Ante estos ambientes oxidantes, el parásito despliega sistemas de defensa en los que participan el tripanotión y las enzimas tryparedoxina y peroxidoredoxina. La regeneración y mantenimiento de todos estos sistemas anti-oxidantes depende de la intervención del dinucleótido de adenina y nicotinamida fosfato (NADP). El NADP y su forma reducida (NADPH) no solo participan en la defensa anti-oxidante, también permiten la síntesis de nucleótidos esenciales para la replicación del ADN y son precursores de potentes movilizadores de calcio, regulando procesos de señalización celular. La importancia del NADP ha impulsado investigaciones enfocadas en develar los componentes y la dinámica de su biosíntesis, que depende de la enzima NAD quinasa (NADK), la cual emplea un donador de grupos fosfato como el ATP y el NAD para sintetizar NADP. El grupo de investigación proponente (Laboratorio de Investigaciones Básicas en Bioquímica, LIBBIQ) ha identificado la NADK de L. braziliensis (LbNADK) cuyo estudio a nivel de expresión de proteína y fosforilación postraduccional ante el estrés oxidativo, será analizado en la presente propuesta de investigación. La concentración de NADP/NADPH en los parásitos tratados con moléculas oxidantes y medicamentos leishmanicidas, es un aspecto adicional que se abordará en el desarrollo del presente proyecto. Este estudio se ejecutará con el propósito de determinar la relevancia de la NADK como un blanco basal en el parásito L. braziliensis.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria externa
Modalidad:Convocatoria externa
Responsable