La obesidad es una enfermedad que afecta a más de 650 millones de personas en el mundo y una de sus complicaciones resulta ser la diabetes tipo II. La obesidad se origina por la acumulación excesiva de grasa en el organismo. Aunque su tratamiento farmacológico es una de las alternativas más promisorias, la disponibilidad comercial de medicamentos es bastante escasa. El reposicionamiento de fármacos es un campo de investigación del diseño de fármacos asistido por computadora (DiFAC) y en el cual, se busca proponer nuevos usos terapéuticos a fármacos que ya han sido aprobados para el tratamiento de otras enfermedades. Lipasa pancreática (LP), alfa-glucosidasa (AG) y alfa-amilasa (AA) son tres enzimas digestivas cuya función es la regulación y el metabolismo de los triglicéridos y los azucares de la ingesta diaria. Estas enzimas son usadas como dianas terapéuticas para el diseño de fármacos en el tratamiento de la obesidad y diabetes. En el presente proyecto se pretende identificar inhibidores de la enzima AA a través del cribado virtual basado en la estructura del receptor y en el ligando. Para este propósito se usarán tres programas de acoplamiento molecular Autodock 4.2, AutoDock Vina 1.1.2 y Dock6 v6.7 para los estudios basados en la estructura del receptor, y el programa MayaChemTools, mediante los módulos de análisis de huellas digitales moleculares en tres dimensiones (3D fingerprint analysis, 3D-FA) para los estudios basados en el ligando. En este último caso se usarán dos módulos de análisis de huellas digitales: “topological pharmacophore atom pairs” y “topological pharmacophore atom triplets” incluidos en MayaChemTools. Este proyecto es complementario a otro proyecto recientemente sometido a la convocatoria UN INNOVA, el cual se están usando las mismas técnicas computacionales para identificar inhibidores de las enzimas LP y AG (Proyecto 37058). Para el cribado virtual se usará la base de datos de fármacos aprobados (DrugBank), la cual contiene las estructuras de las moléculas que hacen parte de los principios activos de los medicamentos aprobados para el tratamiento de diversas enfermedades. Una vez realizado el cribado virtual de la base de datos, basado en la estructura del receptor y el ligando, se seleccionarán y se compraran los candidatos (compuestos puros). Posteriormente los compuestos se probarán experimentalmente mediante ensayos de inhibición enzimática y los fármacos que resulten ser inhibidores, serán sometidos a estudios de cinética enzimática para corroborar el mecanismo de inhibición. Los ensayos in vitro se realizarán en colaboración con la Dra. Juliet Prieto del Departamento de Química de la Universidad Javeriana (Bogotá). El presente proyecto interdisciplinario combina métodos computacionales y experimentales, esto les permitirá a los dos (2) estudiantes de posgrado y tres (3) estudiantes de pregrado, vinculados en el presente proyecto, tener una visión general de las diferentes aproximaciones y estrategias usadas en química medicinal para el descubrimiento de moléculas bioactivas. Además de avanzar en sus trabajos de investigación orientados al trabajo de grado.