La condición de hipoxia hipobárica o hipoxia ambiental ofrece una oportunidad única para estudiar los efectos de la disminución de oxígeno tanto a nivel sistémico como celular. Dentro de los mecanismos celulares de respuesta al estímulo de hipoxia se encuentra la regulación post-transcripcional de la expresión génica mediada por microARNs (miRNAs) y diversos mecanismos epigenéticos (Kulshreshtha et al, 2007; Brown & James, 2014; Tsay & Wu, 2014). Los miRNAs constituyen grupo de pequeños ARNs (aprox 22-26 nucleótidos) no codificantes que corresponden al 1- 2% del transcriptoma humano. Se ha demostrado que los miRNAs pueden ser almacenados en exosomas intracelulares, secretados a la circulación y captados por otras células. Así mismo, se han establecido cambios en los niveles de miRNAs circulantes asociados a enfermedades como cáncer (Mitchell et al, 208), diabetes (Chen et all, 2008) e infarto de miocardio (Wang ewt all, 2010) entre otras, por lo que se les ha postulado como reguladores de la expresión de proteínas en las células captadoras de los mismos (Ullah et al, 2014).
Por otra parte, es plausible pensar que como resultado de la acción de los mecanismos de respuesta al estímulo de la hipoxia, el repertorio de péptidos circulantes se vea también modificado como se ha reportado para diferentes enfermedades y situaciones fisiológicas.
Aunque recientemente se ha establecido que existe una variación en el repertorio de miRNAs y pépticos séricos circulantes en individuos que son originarios de tierras bajas y se establecen posteriormente en tierras altas usando como grupo de estudio la población Han China que llega al Tíbet (Yan et al, 2015; Yang et al, 2016; Liu et al, 2016) no se conoce aún si estos cambios se dan también en población Andina. Este aspecto resulta relevante pues como se ha establecido previamente, existen diferencias en los procesos de adaptación a la altitud entre grupos poblacionales (Beall, 2002 y 2006, Beall et al, 2007).
De acuerdo con lo anterior, esta propuesta de trabajo buscar establecer en primer lugar, si hay cambios en la expresión de miRNAs y péptidos circulantes en población colombiana que reside en tierras de baja altitud ( hasta 1400 m.s.n.m) y que viaja a un lugar de mayor altitud (2600 m.s.n.m) para establecerse allí. Posteriormente, si se verifican dichos cambios, contrastarlos con los ya reportados para poblaciones de otro origen geográfico. Adicionalmente, la estandarización de las técnicas experimentales racionadas con la extracción de miRNAs y péptidos, así como su respectiva cuantificación (en el caso de miRNAs) o identificación (en el caso de péptidos diferencialmente expresados), será muy valiosa para estudiar estos dos grupos de moléculas en otras condiciones fisiológicas de interés.
Para lograr los objetivos, se recurrirá a estudiantes de la Universidad Nacional de Colombia, sede Bogotá que provengan de lugares cuya altitud sea menor o igual a 1400 m.s.n.m y que deban establecerse en Bogotá para cursar sus estudios, la participación será de manera voluntaria y deberán cumplir con criterios de inclusión establecidos. Se colectarán muestras de sangre periférica a diferentes tiempos desde su llegada al lugar de mayor altitud y sobre el suero obtenido de esas muestras se realizará, a) la medición de la expresión de un grupo de miRNAs establecido previamente de acuerdo con una búsqueda en la literatura, y b) la extracción y separación de proteínas de bajo peso molecular y péptidos para la posterior identificación de aquellos que muestren una expresión diferencial. |