La Artritis Reumatoide es una enfermedad crónica y progresiva de carácter poligénico y multifactorial, en la que hay formas heterogéneas de evolución. Todas estas características son influenciadas por el componente inmunogenético de la enfermedad dado por la asociación de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), como lo demostraron Stasny y cols en la década del 70 con la asociación del HLA-Dw4 con la artritis reumatoide. Desde el informe inicial se estableció la relación del HLA-DRB1*04 con la artritis reumatoide, otros alelos del DRB1 se han asociado con la entidad. La naturaleza de esta asociación varía con las poblaciones estudiadas. Los pacientes con la enfermedad mas severa son predominantemente homocigóticos para el HLA-DRB1*0404 o *0401 y los casos mas leves solo tienen un alelo asociado a la enfermedad. También se ha demostrado asociación con el haplotipo extendido HLA-factor de necrosis tumoral (HLA-FNT), con aumento de citoquinas contribuyendo al proceso inflamatorio. Esta enfermedad afecta aproximadamente al 1% de la población en general y se ha observado que a medida que pasa el tiempo va limitando la funcionalidad de los pacientes que la padecen, así después de los 12 años de evolución el 80% de los pacientes se encuentran parcialmente limitados y el 16% tiene una limitación total. Se ha demostrado que durante los tres primeros años de la enfermedad hay un incremento importante en los costos médicos en los pacientes que padecen esta enfermedad, y estos valores son semejantes a los ocasionados por enfermedades coronarias. Si las políticas sanitarias se dirigieran a detectar en forma temprana estos pacientes y dar un tratamiento integral, los costos se reducirían de una manera importante. La enfermedad tiene tres procesos fundamentales a nivel articular que son la inflamación, proliferación celular y la destrucción. Sin embargo se considera que esta es una enfermedad sistémica dado que puede comprometer muchos órganos, no solo el aparato articular, específicamente la membrana sinovial. Además de incrementar los costos médicos en los primeros tres años de la enfermedad, es conocido que en este periodo se van a producir daños irreversibles por la misma enfermedad lo cual justifica realizar una intervención terapéutica precoz. Esta intervención se debe realizar con los medicamentos que han demostrado su eficacia al disminuir el daño acumulado y llevar a una remisión mantenida de la enfermedad, estos medicamentos son conocidos como los medicamentos modificadores de la artritis reumatoide, denominados en la literatura medica reumatológica como DMARD. Los objetivos del tratamiento van desde aliviar el dolor, pasando por controlar la actividad de la enfermedad, preservar la funcionalidad, mejorar la calidad de vida, hasta preservar la anatomía funcional a nivel articular principalmente. A pesar de la existencia de estos medicamentos se ha observado que ninguno de ellos es cien por ciento efectivo en detener el daño articular. Es por ello que se sigue buscando la terapéutica ideal para esta entidad. En la actualidad se cuenta con un amplio armamentario terapéutico, el cual se usa como mono y politerapia y que incluye medicamentos de primera y segunda línea. En la práctica clínica nos enfrentamos a diferentes problemas con respecto al diagnostico precoz de esta entidad; entre ellos los principales son la heterogeneidad en la forma en que se interpreta el termino artritis reumatoide temprana, en los estudios se ha encontrado definiciones que varían desde tres primeros meses hasta los tres primeros años teniendo como base el inicio de la enfermedad o aquel momento en que fue diagnosticada, y sumado a esto, no encontramos en la literatura criterios definidos para identificar precozmente a este grupo de pacientes. Los criterios vigentes para la clasificación de un paciente como artritis reumatoide temprana se establecieron en un grupo de pacientes con la enfermedad definida, con un curso largo de la enfermedad y se diferenciaron de otros pacientes con otros padecimientos reumáticos definidos. Cuando estos criterios se han utilizado para el diagnostico precoz, se ha demostrado una baja sensibilidad y que al cabo de tres años de la enfermedad alcanzan el 80% de sensibilidad. Últimamente existe la tendencia en los estudios de investigación en detectar en forma temprana aquellos factores que influencian el curso de la enfermedad y a la búsqueda de esquemas terapéuticos que puedan modificar la historia natural de ella. Los estudios que se han propuesto identificar factores de mal pronostico han demostrado asociación variable con hallazgos alterados en los niveles de proteína C reactiva (PCR) y/o aumento en la velocidad de sedimentación globular (VSG), valores altos de Factor Reumatoideo (FR) tanto IgA como IgM, tiempo prolongado entre el inicio de los síntomas y el diagnostico, 3 o mas grupos articulares edematizados, dolor al palpar las articulaciones metatarsofalángicas, la duración mayor a una hora de la rigidez matinal, la presencia de erosiones desde el diagnostico, mayor discapacidad temprana, estado socioeconómico y cultural bajo y en las ultimas dos décadas se ha dirigido la atención a la presencia de anticuerpos dirigidos a proteínas citrulinadas, la a-Enolasa y el Ra33. En estos estudios también se han identificado anticuerpos dirigidos a epítopes proteicos con citrulinación cíclica, los cuales se denominan de acuerdo al epítope empleado: anticuerpos antifilagrina (AFA), anticuerpos antikeratina (AKA), anti Factor antiperinuclear (APF), y anticuerpos anti Sa (vimentina) y se han correlacionado con la presencia de FR( factor reumatoideo) artritis Reumatoide y la identificación precoz de esta encontrando una especificidad alrededor del 90 al 99% con una sensibilidad cercana al 50%. También se han descrito anticuerpos dirigidos contra la a-Enolasa como predictores de artritis reumatoide con una especificidad del 97% y una sensibilidad del 50%, y la presencia de estas se correlaciona con una forma erosiva. En Colombia y en Hispanoamérica no existe ningún estudio que evalué las características tempranas de los pacientes con artritis reumatoide temprana, determine los factores de peor pronostico en nuestra población y tampoco estudios que hayan evaluado la presencia de estos anticuerpos ni de estudios inmunogenéticos (tipificación de HLA y sus diferentes alelos del DRB1) y su correlación con esta entidad con las características clínicas tempranas y las de su evolución en el tiempo. De igual manera en Colombia no se han desarrollado estudios que implementen el uso de métodos diagnósticos imagenológicos que permitan valorar el compromiso temprano articular como es el caso de la ecografía, facilitando la detección desde etapas muy iniciales del daño articular y así poder prevenir su progreso. Con respecto a la terapéutica se ha demostrado que una intervención precoz disminuye los parámetros de actividad medidos por los índices de actividad, de funcionalidad y de daño articular validados y de amplio uso en los estudios internacionales publicados en las revistas de referencia de la literatura mundial en reumatología. Entre ellos destacamos los de actividad como son el índice de Ritchie, el DAS (Disease Activity Score), el DAS28 (una modificación del DAS), el OMERACT y los criterios de remisión ACR (American Collage of Rheumatology) 20%-50%-70%, índices de funcionalidad como el HAQ (Health Assessment Questionnaire) y la evaluación funcional según Steinbroker, índices de daño articular como el índice de Sharp y el de Larsen y los índices globales como el AIMS. El presente proyecto tiene como objetivo evaluar los factores de peor pronóstico en un grupo de pacientes colombianos con Artritis Reumatoide en una fase temprana y determinar el impacto del tratamiento precoz con tres esquemas diferentes. Determinar la presencia de los anticuerpos anti-proteínas citrulinadas los cuales son los anticuerpos anti filagrina (AFA), anti keratina (AKA), anti Sa y anti factor perinuclear (APF) y la presencia de otros anticuerpos como son los anticuerpos anti a-Enolasa y anti Ra33 en los pacientes colombianos con artritis reumatoide. Además es necesario determinar la tipificación del sistema HLA y sus diferentes alelos para observar su participación en la iniciación y regulación de la respuesta inmunitaria. Igualmente correlacionar los diferentes alelos de la población colombiana con la expresión clínica de la enfermedad y determinar su presencia como factor pronóstico e intervención farmacológica consecuente. Este será un estudio abierto descriptivo donde se tomaran los pacientes con artritis reumatoide temprana definida como aquellos pacientes que cumplan con los criterios del American College of Rheumatology para artritis reumatoide definidos en 1987 y publicados en 1988, incluyendo solo los pacientes que tengan menos de un año de iniciados los síntomas. Se utilizaran diferentes formularios para registrar las características clínicas y los resultados en las pruebas de laboratorio al ingreso al estudio y en evaluaciones periódicas hasta completar tres años de seguimiento a cada paciente teniendo como tiempo inicial (t0) el momento en que se hace el diagnostico de artritis reumatoide y tiempo final (t3) al cumplir el tercer año de seguimiento a cada paciente. Los resultados de este proyecto serán ampliamente divulgados en el ámbito nacional e internacional por medio de publicaciones científicas. Este estudio pretende seleccionar en fase temprana aquellos pacientes que pueden tener un peor pronóstico y en el futuro aplicar una terapia adecuada y modificar la historia de la enfermedad.