Recientemente, se ha sugerido un papel preponderante del microambiente tumoral en el desarrollo y progresión del cáncer. Es necesario estudiar los componentes del estroma y sus señales moleculares responsables de la tumorigénesis por una parte, pero también la manera como las células normales se afectan en estos microambientes. En esta propuesta estudiaremos la influencia de un microambiente senescente-inflamatorio en las propiedades de células stem de células de cáncer de seno (MCF-7). Estudiaremos las vías de señalización inducidas por las citoquinas IL6 e IL8, responsables de inducir la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la aparición de funciones similares a las de las células stem (esto es, autorrenovación, capacidad de migración e invasión y de diferenciación multipotente). También indagaremos por qué una línea de cáncer de seno que tiene una mayor agresividad (MDA-MB-231), presenta una capacidad de diferenciación anormal y algunas funciones stem deficientes o reducidas, como un modelo adicional para estudiar la relaciones entre funciones stem y capacidad tumoral. Estos trabajos serán realizados por una estudiante (POM) del Doctorado en Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina, como parte de su tesis doctoral y en colaboración con una estudiante de pregrado (JARO) de Biología de la Facultad de Ciencias. Algunos de estos desarrollos los hemos realizado con colaboración del laboratorio de Telómeros y Cáncer, del Instituto Curie en Paris. Con este grupo, y como parte de los compromisos de esta propuesta, presentaremos un proyecto colaborativo para financiación internacional que permita fortalecer esta cooperación. En otro proyecto relacionado, estudiaremos las propiedades stem (autorrenovación y aquiescencia) de células stem hemayopoyéticas normales (HSC) en un microambiente de nicho leucémico, modelo que ha sido establecido en nuestro laboratorio recientemente, utilizando un co-cultivo de células stem mesenquimales (MSC) aisladas de médula ósea con una línea celular de leucemia linfoide aguda tipo B. Este sistema ha permitido estudiar las interacciones celulares y la manera como los diferentes actores de este sistema se modifican por la presencia de células leucémicas. Esto será realizado por una estudiante (NPVA) de la Maestría en Bioquímica de la Facultad de Medicina como parte de su trabajo de tesis. Con estos proyectos queremos avanzar en el entendimiento de los mecanismos celulares y moleculares que son responsables de conferir propiedades particulares a las células tumorales que pueden ser relevantes durante el desarrollo tumoral y la metástasis (modelo de cáncer de seno). Complementan estudios del grupo de Fisiología Celular, UNAL y Molecular con el grupo de Telómeros y Cáncer (Inst Curie) sobre la influencia del microambiente senescente (Carcinogénesis, 2015) en la tumorigenesis. Igualmente permitirá avanzar en el entendimiento de los mecanismos celulares y moleculares del nicho leucémico que son responsables de la hematopoyesis anormal que se observa en pacientes con leucemia. Se abre de esta manera la posibilidad de utilizar este conocimiento para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a elementos o componentes del microambiente tumoral.