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SÍNTESIS DE BIOPOLÍMEROS DENDRIMÉRICOS BASADOS EN CADENAS DE OLIGOETILENGLICOL (OEG) Y EVALUACIÓN DE SU POTENCIAL DESEMPEÑO COMO NANOTRANSPORTADORES DE COMPUESTOS BIOACTIVOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ÓSEAS
Resumen
Los dendrímeros son polímeros monodispersos y altamente ramificados con carácter multivalente, ampliamente aplicados en nanomedicina debido a su capacidad de interactuar simultáneamente con diferentes entidades químicas o biológicas, lo que los convierte en una poderosa herramienta en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. Un aspecto importante de este tipo de compuestos es su arquitectura y los factores que influyen directamente en ella, como son la forma, flexibilidad, tamaño, composición química y valencia. Es así, como la composición final del dendrímero puede determinar y potenciar la actividad biológica del fármaco unido a él y su mecanismo de acción, siendo posible su uso en diferentes aplicaciones terapéuticas. La presente propuesta plantea la obtención de biopolímeros dendriméricos mediante la incorporación de cadenas de oligoetilenglicol (OEG) al ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) por formación de enlaces amida. Se sintetizarán dendrímeros protegidos ortogonalmente con diferente grado y nivel de ramificación (generaciones), que permitirán su conjugación con una molécula bioactiva de manera selectiva. Para esto, se sintetizarán como productos de partida, derivados del DTPA y de las cadenas de OEG protegidos de manera diferenciada. A partir de estos productos de partida se podrían llegar a obtener dendrímeros de primera generación (G1) con 2, 3, 4 y 5 cadenas de OEG dentro de su estructura, así como la obtención de dendrímeros de segunda generación (G2) por incorporación un segundo nivel de ramificación sobre los dendrímeros G1. Para evaluar la potencial aplicación de los dendrímeros como nanotransportadores de compuestos bioactivos, los dendrímeros se conjugaran con bifosfonatos (BPS). Los BPS son fármacos utilizados para el tratamiento de enfermedades óseas, especialmente para osteoporosis. Este fármaco disminuye el riesgo de fracturas al intervenir en el proceso de resorción de los huesos pero presenta una baja absorción en el tracto gastrointestinal (<1%) lo que hace que se necesiten dosis elevadas de BPS para poder tener algún resultado terapéutico. En la etapa de conjugación del dendrímero a los BPS se estudiaran diferentes tipos de unión tales como enlaces amida, hidrazonas, ester, disulfuro y/o acetal, estos tipos de uniones se caracterizan por ser enlaces lábiles a un rango de pH específico o por hidrólisis enzimática lo que permitiría la liberación del fármaco del dendrímero conjugado. A partir de estudios in vitro de unión a hidroxiapatita (HAP) se evaluará si la conjugación de los BPS con los dendrímeros causa algún efecto en su afinidad. A los conjugados más promisorios se les realizarán estudios de solubilidad, estabilidad, tiempo de vida media y labilidad a diferentes condiciones.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:ES TIEMPO DE VOLVER
Modalidad:ES TIEMPO DE VOLVER
Responsable