La leishmaniasis cutanea se considera un grave problema sanitario y económico al poseer un DALYs (vida potencial perdida debido a muerte prematura más los años de vida productiva perdida debido a discapacidad) de 2.4 millones.
En Colombia se presentaron en los ultimos 5 años un promedio anual de 10.560 casos y entre alrededor del 10-15% de los casos presentaron falla terapeútica para los mediamentos de primera elección (sales de antimonio).
Esto implica que ademas del grave problema de salud publica, se presenta un problema con el tratamiento de la enfermedad dado por los efectos toxicos, la baja tolerancia del fármaco y la posibilidad de que en un porcentaje de los pacientes que presentan falla terapeutica y reciben mas de un ciclo de tratamiento con fármacos del mismo principio, se este permitiendo la selección de aislamientos resistentes al medicamento.
Los mecanismos de resistencia en aislamietnos clínicos de especies de Leishmania del nuevo mundo, asi como la circulacion de aislamentos clinicos resistentes a las sales de antimonio no son totalemte conocidos. Por tanto el presente estudio pretende caracterizar de manera sistemática, 30 aislamientos de Leishmania braziliensis de los cuales el 85% corresponden a parasitos productores de cuadros asociados a falla terapeútica y el 35% presenta una sesnsibildad in vitro disminuidad al Glucantime ®.
La caracterización la llevaremos a cabo mediante la determinación de la dosis inhibitoria 50 de las sales de antimonio (penta y trivalentes) para estos aislamientos, asi como mediante la comparación de transcriptomas de una selección de clones sensibles y resistentes a estos compuestos.
Con el animo de determinar si existen variaciones en el recuento cromosómico de estos parásitos que puedan estar asociados a los mecanismos de resistencia, se adelantaran ensayos de separación de cromosomas de los clones evaluados e hibridacion en busca determinar la localizacion y/o variacion en numero de copias de los genes candidatos a conferir resistencia y validar los datos arrojados por el análisis de transcriptoma. Por último desde el punto de vista epidemiológico es fundamental caracterizar las poblaciones de Leishmania sp. asociadas a fenotipos de resistencia o falla terapeútica, para ello se adelantará un análiisis inicial por medio de marcadores microsatelitales.
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