El uso terapéutico de Insulina Exógena (IE) de origen animal para el tratamiento de la Diabetes Mellitus (DM), se ha asociado con la prevalencia de Anticuerpos Anti-Insulina (AAI) [1, 2], los cuales han sido relacionados con alteraciones en la seguridad y eficacia de esta formulación [3-7]. Con la aparición de la tecnología del DNA recombinante y la producción de insulinas con secuencias similares a la humana, se redujo -pero no se eliminó la aparición de los AAI [8, 9]. Como parte del análisis de la inmunogenicidad inducida por proteínas terapéuticas y con el objetivo de evaluar el perfil inmunogénico humoral de tres formulaciones comerciales de IE humana [Regular, NPH (Neutra-Protamine Hagedorn) y Glargina], en este trabajo, se evaluó la presencia de AAI en 29 muestras séricas de voluntarios con Diabetes tipo 2, se caracterizó su reactividad cruzada, su perfil de isotipo IgG y su capacidad para formar Complejos Inmunes (CI). Para este fin, los voluntarios fueron clasificados en tres grupos según su tratamiento insulínico actual: a) Regular-NPH (n: 10), b) NPH (n: 9) y c) Glargina (n: 10). La detección, caracterización y evaluación del isotipo IgG, se realizó mediante la técnica de ELISA indirecta y la detección de CI constituidos por AAI e IE, se realizó por medio del ELISA de captura. Con el desarrollo de este trabajo se logró evidenciar que: i) Cada formulación de insulina es reconocida de manera diferencial por los AAI sugiriendo un mayor potencial inmunogénico de la insulina NPH y menor de la insulina Glargina, ii) El perfil de isotipo IgG de los AAI en humanos es diferencial para cada formulación, siendo predominante el isotipo IgG3 para la insulina NPH, en voluntarios en tratamiento con Insulina Regular-NPH, iii) La presencia de AAI no se asocia con alteraciones de los parámetros metabólicos analizados y iv) Los CI constituidos por AAI-IE no se detectaron ¿con la metodología acá usada- en los sueros de los voluntarios diabéticos. Los resultados obtenidos en este estudio nos permiten concluir que existen diferencias entre el perfil inmunogénico humoral de las insulinas evaluadas, lo cual tiene un valor significativo en el análisis de la inmunogenicidad de estas formulaciones, en cuanto a la evaluación de su seguridad y eficacia.