Proyectos
BÚSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE SÍNTESIS DE COMPUESTOS BIOLÓGICAMENTE ACTIVOS: Estudio de la reacción de feniletilaminas con aldehídos.
Resumen
Cada año, millones de personas se enferman y mueren por enfermedades transmitidas por insectos vectores (ETV). Estas enfermedades causan un gran impacto económico y social, particularmente en países tropicales. Actualmente no se dispone de métodos efectivos de inmunización para controlar dichas enfermedades y los métodos más utilizados en casos de epidemias o brotes para cortar la transmisión de las enfermedades es la utilización de insecticidas con el propósito de disminuir la densidad de vectores adultos. La aplicación de insecticidas comerciales ha generado resistencia en muchas de las poblaciones de vectores, situación que exige la búsqueda de métodos alternativos y de nuevas moléculas que puedan ser utilizadas para el control de las ETV. Con el fin de establecer una posible relación estructura-actividad larvicida, en nuestro grupo de investigación recientemente se realizó la síntesis regioselectiva de algunos alcaloides 1-fenilisoquinolínicos por medio de la reacción de Pictett-Spengler entre dopamina y aldehídos aromáticos. Los estudios de actividad larvicida de la 1-fenilisoquinolinas sintetizadas frente a larvas de tercer estadio del mosquito zancudo Culex quinquefasciatus mostraron que: 1. El núcleo isoquinolinico por sí solo no es suficiente para que la molécula sea bioactiva, 2. Que elnumero de nécleos isoquinolinicos no es determinante en la bioactividad, 3. Que es necesaria la presencia de unanillo aromático sobre el carbono 1 para que se presente bioactividad, 4. Que la actividad es mayor cuando lasposiciones 6 y 7 se encuentran hidroxiladas, 5. Que los sustituyentes sobre el anillo aromatico presente sobre el carbono 1 son determinantes en la bioactividad de este tipo de moléculas. Un segundo estudio llevo a explorar la actividad larvicida frente a larvas de tres especies de insectos vectores de compuestos de tipo feniletilamina derivados de tirosina con diferentes características estructurales. Los resultados muestran que a. el núcleo feniletilamina presente en diferentes compuestos orgánicos con actividad larvicida presenta actividad larvicida por sí solo. b. Que el hidroxilo fenólico no es determinante en la actividad larvicida. c. Que aminoácidos macrociclicos presentan actividad comparable o menor a la observada para feniletilaminas sencillas. d. Que la cadena hidrocarbonada sobre el carboxilo incide en la actividad larvicida y, e. que las interacciones intermoleculares son determinantes en la actividad larvicida de feniletilaminas, nuevo aspecto a considerar en el diseño de insecticidas amigables con el medio ambiente. Debido a las características estructurales y actividad biológica observadas para compuestos tetrahidroisoquinolinicos y feniletilaminas se plantea continuar con la búsqueda de derivados nitrogenados con potencial utilidad en el control de mosquitos vectores de ETVs. En este proyecto se propone diseñar e implementar estrategias sintéticas que permitan obtener compuestos con diferentes núcleos con actividad larvicida moderada en su estructura. Este trabajo permitirá aportar conocimiento sobre el modo de reacción de compuestos de tipo feniletilamina y la influencia en el curso de reacción de los hidroxilos sobre el anillo aromático.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DEL PROGRAMA NACIONAL DE PROYECTOS PARA EL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN, LA CREACIÓN Y LA INNOVACIÓN EN POSGRADOS DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Modalidad:Modalidad 2: Nuevos proyectos de investigación, creación o innovación
Responsable