Siempre que se suministran medicamentos, éstos se distribuyen por todo el cuerpo una vez que ingresan en el torrente sanguíneo. Esto puede hacer que algunos fármacos no lleguen al tejido de interés en la concentración adecuada para una buena acción terapéutica o que resulten tóxicos para otros tejidos que no son el objetivo deseado. Por medio de la nanotecnología se ha buscado desarrollar vehículos nanopartículados para transportar fármacos a tejidos específicos, ya que éstos se pueden modificar con ligandos que los direccionen al tejido de interés. La N-acetilcisteína (NAC) es un compuesto tradicionalmente empleado como principio activo en tratamientos para afecciones respiratorias; recientes investigaciones reportan que la NAC puede inhibir la bomba ATPasa presente en los osteoclastos, atenuando la resorción ósea que se da de manera acelerada en personas que sufren de osteoporosis. Desafortunadamente, la dosis de NAC necesaria para alcanzar el efecto deseado es tan alta que puede resultar tóxica para otros tejidos. La concentración máxima de NAC en el plasma se alcanza entre media y una hora después de haber sido suministrada y su vida media es de 6 h en la sangre. A su vez, la concentración de NAC que llega al tejido óseo es mucho menor a la que circula en la sangre, ya que es absorbida rápidamente por el tracto gastrointestinal y transportada al hígado vía circulación portal donde es metabolizada a cisteína, molécula más difícil de asimilar por la célula, o se elimina por medio de los riñones debido a su carácter hidrófilo. Por medio de esta investigación se busca desarrollar nanopartículas de PLGA modificadas con un ligando que le de afinidad por el tejido óseo, para que transporten NAC al hueso, incrementando la biodisponibilidad de la misma. Se eligió PLGA como material biodegradable ya que ha sido ampliamente empleado en micro y nanopartículas usadas para liberar medicamentos y porque, al ser un polímero sintético, se pueden manipular su peso molecular y relación de monómeros, lo que afecta su velocidad de degradación. La metodología que se empleará para la fabricación de las nanopartículas hace uso del método de desplazamiento de solventes manipulando las siguientes variables: el solvente, la concentración de PLGA en la fase orgánica y la concentración de la NAC en la fase orgánica y como variables respuesta se determinarán el tamaño de partícula (importante para que evitar respuesta inmune y que sean atrapadas por el bazo o hígado) y la cantidad de NAC atrapada. Una vez se ha establecido el protocolo para atrapar NAC, se procederá a modificar el polímero (PLGA) con un ligando que tenga alta afinidad por el tejido óseo, como es el caso de los bifosfonatos que no solo tienen afinidad por la hidroxiapatita (componente inorgánico principal de los huesos) sino que adicionalmente tienen efecto farmacológico sobre los huesos. Para esto se procederá a activar el PLGA y se hará reaccionar con el bifosfonato. Posteriormente se determinará la velocidad de liberación del fármaco en condiciones similares a las fisiológicas. Como resultados esperados se espera haber desarrollado nanopartículas con alta afinidad por el tejido óseo que transporten NAC.