La biotecnología farmacéutica ha proveído proteínas con aplicación terapéutica que han impactado positivamente la calidad de vida y el curso de la enfermedad de pacientes tratados con estas moléculas (1,2). La seguridad y eficacia de un medicamento de origen biotecnológico puede verse afectada por respuestas inmunes no deseadas. La inducción de estas respuestas es más probable en este tipo de productos, que en los medicamentos de síntesis, por tratarse de proteínas y moléculas de gran tamaño. Esta activación inmunitaria puede conducir a la generación de mediadores celulares o humorales que afecten la seguridad y la efectividad del producto (3,4). La generación de anticuerpos contra medicamentos es una de las más frecuentes y se encuentra relacionada con pérdida de la efectividad (5,6). Factores inherentes al producto pueden ser responsables de efectos adversos. Para el caso de los biotecnológicos, factores inmunogenéticos asociados con el paciente son tan críticos como el producto mismo (7). Es probable la inducción de inmunogenicidad, que ponga en riesgo la eficacia y la seguridad del medicamento. Esta inmunogenicidad puede variar desde eventos irrelevantes, hasta efectos tan serios como la generación de enfermedades autoinmunes (8). Existen dificultades en la evaluación del potencial inmunotóxico de estos productos biotecnológicos antes de su uso en seres humanos. Los modelos utilizados no pueden prever totalmente este potencial, al tratarse de experimentos in vitro o de modelos in vivo con especies animales diferentes al humano y con respuestas inmunes muy variadas según cada especie (9). Considerando los aspectos previos, la administración de productos de origen biotecnológico debe ser cuidadosamente monitoreada, con el ánimo de establecer el verdadero alcance de la terapia en términos de efectividad, eficacia y toxicidad en una población. Se sabe que la variabilidad en la respuesta a este tipo de productos es muy dependiente del inmuno feno y genotipo de la población tratada, por lo que resultaría inapropiado extrapolar, comparar ó aplicar los resultados de estudios clínicos de una población a otra (10). Se hace entonces necesaria, la caracterización de la respuesta terapéutica de distintas formulaciones de productos biotecnológicos, bajo parámetros de farmacovigilancia, en poblaciones particulares. Lo anterior resulta especialmente importante en medio del debate actual por la liberación de patentes de este tipo de productos, lo que conllevó al desarrollo de los biosimilares (11). Los anticuerpos monoclonales se encuentran dentro de los productos de origen biotecnológico de más desarrollo, ocupando actualmente un lugar muy importante en la terapéutica de enfermedades inmunológicas, alérgicas y neoplásicas (12). Un grupo de estos anticuerpos monoclonales, los dirigidos contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNF), resulta de particular interés por la frecuencia de su uso en diferentes enfermedades autoinmunes, incluyendo la artritis reumatoide (13). La artritis reumatoide es la enfermedad autoinmune de mayor ocurrencia entre aquellas que pueden beneficiarse de un anticuerpo monoclonal de uso terapéutico y una de las más frecuentes entre la población general, reportándose una prevalencia alrededor de 1% según la población estudiada (14). Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el TNF, se encuentran dentro de las proteínas de origen biotecnológico de más extenso uso terapéutico, siendo la artritis reumatoide la enfermedad para la cual se prescriben con mayor frecuencia (15,16). Se encuentra claramente demostrada la presencia de anticuerpos contra los diferentes anticuerpos monoclonales de uso terapéutico dirigidos contra el TNFy la pérdida de efectividad relacionada con los mismos (17-19). En Colombia existen reportados por el INVIMA registros sanitarios de cinco principios activos contra el factor de necrosis tumoral alfa. El uso de estos medicamentos se encuentra autorizado para el tratamiento de enfermedades como artritis reumatoide, artritis juvenil, psoriasis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, colitis ulcerativa activa y enfermedad de Crohn (20). De estos medicamentos solamente etanercept tiene registros sanitarios tanto para el producto original como para el biosimilar. Actualmente ambos productos se encuentran en uso en el país, habiéndose reportado resultados similares de efectividad en pacientes colombianos (21). No se conoce la frecuencia de generación de anticuerpos para ninguno de los dos tipos de productos en población colombiana. La identificación de anticuerpos contra el medicamento o anticuerpos neutralizantes, debe ser evaluada como parte del proceso regular de farmacovigilancia posterior a la comercialización de todo tipo de producto farmacéutico. Cobra especial relevancia esta actividad sobre productos de origen biotecnológico, por la mayor frecuencia reportada de efectos inmunotóxicos con la aplicación de estos medicamentos, en comparación con la mayoría de los medicamentos de síntesis química. Dentro de estos efectos no deseados se incluye la generación de anticuerpos neutralizantes (22). Lo anterior permitiría la identificación temprana de pacientes con anticuerpos neutralizantes dirigidos contra este medicamento, ayudando a redirigir la terapia farmacológica en caso de ser identificados. El cambio temprano de un medicamento por pérdida de efectividad permitiría ahorrar costos y optimizar la terapia farmacológica, beneficiando tanto al paciente como al sistema de salud. Factores inmunogenéticos asociados a cada individuo resultan de gran importancia en la generación de respuestas inmunes a los medicamentos. Estos factores varían entre diferentes poblaciones (23). Considerando que dichas respuestas inmunes pueden afectar la seguridad y la eficacia de productos farmacéuticos, se desea describir la presencia de anticuerpos contra etanercept, una proteína de fusión recombinante dirigida contra el factor de necrosis tumoral alfa, en pacientes colombianos afectados de artritis reumatoide. Esta proteína es el producto de la unión entre dos monómeros del receptor soluble del TNFhumano o P75, con la fracción cristalizable (Fc) de la inmunoglobulina humana 1 (IgG1). Etanercept ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de esta enfermedad (24-26). La artritis reumatoide es altamente prevalente en la población colombiana y la prescripción de medicamentos de origen biotecnológico para su tratamiento demanda una importante cifra del presupuesto nacional para la atención de salud (27-33). Existen en el país diferentes presentaciones comerciales de etanercept que han sido usadas para el tratamiento de la artritis reumatoide siendo de similar eficacia (21). Estas deben ser evaluadas en relación con su seguridad como parte del proceso de farmacovigilancia posterior a su comercialización. El objetivo de este trabajo es determinar la presencia de anticuerpos dirigidos contra etanercept (como un parámetro de inmunotoxicidad) en un grupo de pacientes colombianos con diagnóstico de artritis reumatoide, tratados con este medicamento y describir su relación con la respuesta clínica durante los seis primeros meses de tratamiento.