Con el aumento en la expectativa de vida, desórdenes neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer se han convertido en patologías de importancia creciente, no sólo por el número de individuos afectados sino por el costo asociado tanto a nivel social como en las políticas públicas de manejo. Se piensa que para el año 2050 la mayor cantidad de afectados con esta enfermedad estarán ubicados en países de ingresos bajos y medio bajos (como Colombia), razón por la cual es prioritario para nuestro país establecer líneas de investigación conducentes a una mayor comprensión de los factores que originan la enfermedad, así como desarrollos médicos y tecnológicos que aporten posibles tratamientos a futuro. A pesar de que en Antioquia ha sido descrito el grupo familiar con Enfermedad de Alzheimer más grande del mundo asociado a una mutación en el gen de la presenilina 1, existen muchos pacientes con la enfermedad en esta región que no pertenecen a dicha genealogía (Sólo el 1% de individuos con Enfermedad de Alzheimer en el mundo son de tipo familiar (Skotte, 2010), los demás pacientes son considerados como esporádicos). A partir de hallazgos genéticos se ha planteado que aún los pacientes de tipo esporádico, es decir, sin mutaciones en genes causativos específicos, pueden poseer variaciones en su genoma que les confieran susceptibilidad para desarrollar la enfermedad. Por tal razón, el objetivo del estudio es analizar polimorfismos (de nucleótido simple (SNPs) o polimorfismos de inserción/deleción) en los genes ADAM10, BACE1, NCSTN y APOE, cuyas proteínas están asociadas con el procesamiento y aclaramiento del péptido beta amiloide, componente fundamental de las placas seniles (marcador histopatológico de la enfermedad) a partir de DNA de cerebros donados al Neurobanco de 30 pacientes con Enfermedad de Alzheimer de tipo esporádico y 90 individuos control del departamento de Antioquia. Este análisis permitirá un mayor entendimiento de los procesos moleculares y celulares subyacentes a la enfermedad y proveerá herramientas para mejorar los métodos diagnósticos y determinar blancos terapéuticos. El departamento de Antioquia se considera una región aislada; recientes publicaciones han mostrado un componente genético particular dado por la composición poblacional de sus ancestros (Carvajal-Carmona, 2000; Arcos-Burgos, 2002; Bedoya, 2006), por tanto, es un modelo excepcional para estudiar los polimorfismos mencionados (Shriver, 2003) y su relación con la susceptibilidad frente a la enfermedad de Alzheimer de tipo esporádico. Metodológicamente se plantea un estudio preliminar de tipo exploratorio por factibilidad en casos y controles, en el cual los pacientes cumplen los criterios del DSM IV para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, sin historia familiar de demencia y controles sanos de la población general sin antecedentes familiares de la enfermedad. A partir de DNA obtenido de los cerebros de pacientes y controles se genotipificarán polimorfismos en los genes mencionados. Se calcularán las frecuencias genotípicas y alélicas y se determinará su relación con la enfermedad. Para el almacenamiento y manejo de la información se usarán las bases de datos de los grupos GenMol y Neurociencias de la Universidad de Antioquia, conservando la privacidad y confidencialidad de ésta. Como resultado esperamos obtener la genotipificación de polimorfismos en los genes ADAM10, BACE1, NCSTN y APOE de pacientes con enfermedad de Alzheimer de tipo esporádico del departamento de Antioquia, lo cual ampliará la información disponible respecto a los pacientes en esta región y los procesos moleculares de la enfermedad, estudiados en los Grupos GenMol y Neurociencias. Adicionalmente, esperamos estandarizar técnicas moleculares (PCR en tiempo real monitoreado con SYBRÒ Green) para la obtención de genotipos en genes relacionados con la cascada amiloide y determinar su relación con la enfermedad. Esto permitirá una mayor comprensión de los mecanismos implicados en dicha etiología con el fin de plantear blancos terapéuticos a futuro.