El cáncer colorrectal es la quinta causa de mortalidad por cáncer en el mundo y en Colombia, donde los índices de mortalidad van en aumento. La enfermedad es heterogénea y la mayoría de los pacientes son diagnosticados en estadios tardíos de la enfermedad. A la fecha no existe un método o herramienta de diagnóstico temprano óptimo, altamente sensible y específico, accesible sin riesgos y de bajo costo; lo anterior representa un problema en el control de la enfermedad, sobre todo cuando se sabe que el 90% de los pacientes con cáncer colorrectal en etapas tempranas se curan con cirugía. Teniendo en cuenta lo anterior, es de gran importancia contribuir a la identificación de biomarcadores para el diagnóstico de la enfermedad en estadios tempranos y, de esta forma, disminuir la mortalidad. Los avances en la caracterización de proteínas en suero o proteomas séricos de pacientes con cáncer son prometedores por su potencial en la prevención, diagnóstico temprano, pronóstico y predicción de la respuesta a tratamiento. Esta propuesta tiene por objetivo explorar las diferencias entre los perfiles de expresión proteica en suero de pacientes con cáncer de colon distal no invasivo e invasivo y sus respectivos controles, dado que este tipo de cáncer es considerado de peor pronóstico.
Objetivos específicos
1. Caracterizar el proteoma de sueros de pacientes y controles sanos.
2. Realizar un análisis bioinformático de los perfiles de expresión proteica, obtenidos de los sueros, con el fin de identificar diferencias entre los grupos.
3. Proponer proteína(s) expresada(s) diferencialmente como candidato(s), con potencial de biomarcador de detección temprana de cáncer de colon.
Materiales y métodos
Este estudio es de tipo exploratorio observacional, dirigido a la identificación de potenciales biomarcadores de detección temprana de cáncer de colon distal. Las muestras incluirán sueros de doce pacientes con cáncer de colon distal (CC) in situ (adenoma velloso con displasia de alto grado), doce pacientes con CC invasivo distal Dukes A y doce controles sin antecedentes personales ni familiares de cáncer. La estrategia incluye una comparación sistemática de sueros mediante proteómica cuantitativa que incluye la inmunodepleción de proteínas abundantes, digestión proteica, separación de los péptidos por cromatografía líquida, detección por espectrometría de masas y análisis bioinformático para identificación de proteínas. Con esta estrategia esperamos detectar posibles diferencias en la abundancia de proteínas entre casos de CC in situ versus CC invasivo, CC in situ versus controles y CC invasivo versus controles, que puedan, en una segunda fase ser validados mediante inmunoensayo.
Impacto esperado
Con esta propuesta se espera contribuir a la caracterización de los proteomas de casos y controles incluidos en el estudio como parte de una aproximación en la búsqueda de potenciales biomarcadores séricos para cáncer de colon. La implementación de una metodología alterna para el estudio de diferentes tipos de cáncer que sugiera posibles estrategias de control de la enfermedad en la práctica clínica; o que sus resultados puedan ser transladados a pruebas de tamizaje tipo inmunoensayo dirigidos a detectar la enfermedad en estadios tempranos, generando una ganancia en investigación y una aproximación clínica novedosa en el país.
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