Título del proyecto: Farmacocinética de la piperacilina/tazobactam en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril post-quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología, Empresa Social del Estado, Bogotá Objetivos Objetivo general Descripción del comportamiento de los parámetros farmacocinéticos de la piperacilina/tazobactam en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril post quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología de Bogotá. Objetivos específicos 1. Estimar los parámetros farmacocinéticos de la piperacilina/tazobactam utilizada para el tratamiento de la neutropenia febril post quimioterapia 2. Comparar el modelo teórico farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) con el modelo encontrado según las concentraciones séricas medidas del antibiótico en cuestión Objetivos secundarios 1. Describir los desenlaces clínicos: defervescencia del proceso febril, necesidad de cambio de antibiótico, complicaciones infecciosas. 2. Crear una línea de investigación para el estudio del comportamiento de los parámetros farmacocinéticos de los diferentes antibióticos utilizados para el tratamiento de la neutropenia febril post quimioterapia en los pacientes con neoplasias hematológicas en el Instituto Nacional de Cancerología de Bogotá. Diseño del estudio Generalidades. Se trata de un estudio abierto, no aleatorizado, descriptivo, prospectivo, observacional, secuencial que se realizará de conformidad con las normas de Buenas Prácticas Clínicas con el fin de evaluar la farmacocinética del antibiótico más utilizado en el Instituto Nacional de Cancerología (piperacilina/tazobactam) para el tratamiento de pacientes con neoplasia hematológica y neutropenia febril postquimioterapia. Se evaluará la dosis de piperacilina/tazobactam formulada por los médicos tratantes y administrada a los pacientes con diagnóstico de neutropenia febril postquimioterapia con el propósito de obtener información detallada acerca de la farmacocinética en el transcurso del tratamiento endovenoso durante 14 días. En estos pacientes está previsto extraer muestras de sangre para determinar la concentración plasmática en estado estacionario de piperacilina/tazobactam, esto es, una vez los niveles de antibiótico se encuentren en estado estacionario, es decir a las 10 vidas medias (10 horas, considerando que la vida media es de 1 hora); 10 minutos después de la siguiente dosis, luego a la hora, otra a las 2 horas, a las 3 horas y la última minutos antes de la siguiente dosis. Resumen. Con el cálculo teórico de los parámetros farmacocinéticas y farmacodinámicos (PK/PD) de piperacilina/tazobactam se podrá comparar con los parámetros PK/PD obtenidos en el tratamiento de los sujetos del estudio además de analizar los desenlaces clínicos en relación con estos cálculos. Duración de la participación de los sujetos: La participación de los sujetos tendrá una duración aproximada de 40 días, 14 días del tratamiento y 30 días después de finalizado el tratamiento. Duración del estudio: El estudio tendrá una duración aproximada de 12 meses desde el inicio hasta la finalización completa (desde que el primer sujeto firme el consentimiento informado hasta que el último sujeto mantenga el último contacto con el centro). Criterios de inclusión: Serán seleccionados para participar en este estudio adultos con diagnóstico de neoplasia hematológica confirmada de novo o en tratamiento de mantenimiento que presenten neutropenia febril postquimioterapia y reciban tratamiento con piperacilina/tazobactam Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y ser capaces de hacerlo. Podrá otorgar el consentimiento informado por escrito en nombre del sujeto el representante legal de todo sujeto que no esté en capacidad de hacerlo por sí mismo • Los sujetos deben tener o ser mayores de 18 años, pueden ser hombres o mujeres de cualquier raza Diagnóstico • Neutropenia febril definida como el recuento absoluto de neutrófilos menor de 1.000 o que se prevea será menor de 1.000 en los próximos 3 a 5 días por efecto de la quimioterapia en quien se compruebe fiebre de 38ºC por una hora o única toma de temperatura mayor de 38,3ªC, secundaria a: a. Quimioterapia antineoplásica intensiva o convencional de inducción o de mantenimiento como tratamiento de neoplasia hematológica de diagnóstico reciente b. Quimioterapia de reinducción o consolidación como tratamiento de neoplasia hematológica en primera recaída • Los sujetos no deben tener ninguna otra enfermedad de significancia clínica (además de la neoplasia hematológica) que pueda interferir con las evaluaciones del estudio. • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo que sea negativa. Presentación comercial y dosis del antibiótico (piperacilina/tazobactam): Para los objetivos que persigue este estudio se utilizará la presentación comercial de piperacilina/tazobactam disponible en el Instituto Nacional de Cancerología y las dosis utilizadas de los mismos para los cálculos correspondientes serán las formuladas por el médico tratante y administradas por el personal de enfermería responsable. Criterios de evaluación Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos de piperacilina/tazobactam se utilizarán datos sobre la concentración plasmática en función del tiempo determinadas mediante un método validado de difusión en gel de agar. Los parámetros a calcular son: Cmin: Concentración mínima de piperacilina/tazobactam y de meropnem antes de que el sujeto reciba la dosis endovenosa el día especificado en el protocolo Cmáx: Concentración plasmática máxima observada Tmáx: Tiempo de Concentración plasmática máxima observada ABC: Área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo T1/2: Vida media Vd: Volumen de distribución Cavg: ABC/intervalo de administración Cl: Depuración corporal total Métodos estadísticos El análisis farmacocinético incluirá a todos los sujetos que aporten datos farmacocinéticos en los momentos apropiados. Tamaño de la muestra. Se incluirán 15 sujetos.. La determinación del tamaño de la muestra se basa en el índice de abandonos previsto. Los resultados de estudios ya finalizados con poblaciones similares demuestran que el índice de abandonos al día 28 es de alrededor de 33%; por lo tanto, a fin de contar con al menos 10 sujetos evaluables en términos farmacocinéticas al día 10, se prevé incorporar un mínimo de 15 sujetos. Poder estadístico. Al incluir lo 10 sujetos evaluables en términos farmacocinéticas hay una probabilidad superior al 95% de que se cumplan los criterios de continuación basados en los parámetros farmacocinéticas (41). Datos faltantes. No está previsto imputar los datos faltantes. En la medida de lo posible se utilizarán todos los datos disponibles. Análisis farmacocinético. Se computarán las estimaciones puntuales y las estimaciones del ABC y la Cmax con transformación logarítmica y un intervalo de confianza (IC) del 90% respecto a cada pauta posológica. Se calcularán el cociente y los IC del 90% de las Cavg transformadas mediante logaritmos.