Proyectos
Mecanismos Moleculares de Estatinas sobre el Cáncer
Resumen
Las estatinas se han usado en los últimos años para tratar enfermedades como la hipercolesterolemia al inhibir la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimaA reductasa (HMGCoA), involucrada en la síntesis de colesterol y sus intermediarios, los cuales son importantes en la farnesilación de proteínas como Ras y Rho (Graaf et al., 2004). Por esta razón, en la última década se han empezado a investigar los efectos de estos medicamentos sobre el cáncer, en donde todos estos procesos cumplen un papel fundamental. Entre los diferentes tipos de cáncer en los cuales se ha investigado el efecto de las estatinas, se encuentran el colorrectal (Kodach et al., 2007), de próstata (Hoque et al., 2008) , de seno (Sanchez et al., 2008), melanoma (Saito et al., 2008), de pulmón (Khanzada et al., 2006), entre otros. De aquí se concluye que las estatinas inducen apoptosis en las células, además de disminuir la proliferación e invasión de las mismas. Sin embargo, el mecanismo de señalización mediante el cual ejercen sus efectos no se ha esclarecido del todo. Hasta ahora, las estatinas se han vinculado a la acción de proteínas como Ras y Rho, las cuales activan corriente abajo vías que tienen efectos antiapoptóticos, proliferativos, invasivos, migratorios,de crecimiento y motilidad celular como PI3K/Akt, MAPK, en varias líneas celulares (Hoque et al., 2008). Otra de las vías de señalización implicadas en crecimiento y proliferación es la vía JAK/STAT. Las citoquinas y algunos factores de crecimiento, como la hormona de crecimiento (GH), transducen sus señales por medio de esta vía y se ha demostrado que alteraciones en la misma se asocian a procesos de tumorogénesis y cáncer (Lukashova et al., 2001), siendo la GH, por la regulación que ejerce sobre el crecimiento, diferenciación y proliferación de muchos tipos celulares, incluidos los osteoblastos, uno de los blancos más importantes. Soportando esto, estudios previos realizados en el grupo de investigación han investigado el efecto de la simvastatina en osteosarcoma, un tipo de tumor sólido que se presenta principalmente en niños, adolescentes y adultos jóvenes. Utilizando la línea celular de osteosarcoma de rata UMR-106 se pudo establecer el efecto pro-apoptótico de la simvastatina, además de la inhibición de la actividad transcripcional de la proteína STAT1(Cabrera-Benítez, 2008). En este estudio se investigarán los mecanismos moleculares de acción de las estatinas en la proliferación, migración y supervivencia celular, examinando como modelo central la vía JAK/STAT/SOCS activada por GH, en la línea UMR-106. Asimismo, se examinará la fosforilación y expresión de la vía con el fin de establecer si la simvastatina modifica su activación, como base para una mejor comprensión del papel potencial de las estatinas en la terapéutica del cáncer.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA APOYO A TESIS DE PROGRAMAS DE POSGRADO SEDE BOGOTÁ - AÑO 2009
Modalidad:CONVOCATORIA APOYO A TESIS DE PROGRAMAS DE POSGRADO SEDE BOGOTÁ - AÑO 2009
Responsable