La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad del tejido conectivo de etiología desconocida, asociada a factores de susceptibilidad genética, y con expresiones clínicas diferentes dependientes de variaciones geográficas. Es una enfermedad caracterizada por excesiva acumulación de colágeno en la dermis y órganos internos, secundario a una obliteración e hiper rectividad vascular. De acuerdo a la extensión del compromiso en la piel la (SSc) se sub-divide en dos sub grupos relevantes. Una forma limitada (lcSSC) y una forma difusa de la enfermedad (DcSSc) (1). La presencia de anti-cuerpos anti-nucleares específicos (ANAS) están presentes en el 80-90% de los casos, el anti centromero (ACA) y el anti-topoisomerasa I (anti Scl70) ambos asociados a manifestaciones orgánicas, especialmente a nivel pulmonar y renal (2)- La enfermedad pulmonar intersticial (ILD) en SSc se expresa en forma temprana como neumonitis intersticial o como alveolitis con o sin hipertensión pulmonar arterial y contribuyen de forma importante a la morbilidad y mortalidad en los pacientes (3). El IDL en general se expresa como producto del daño vascular con una deficiente producción endógena de sustancias vasodilatadoras y generación de otras profibróticas, en contrándose combinaciones variadas de obliteración vascular, fibrosis e inflamación, lo cual se ha convertido en la principal causa de muerte en éste grupo de pacientes (4). La IDL en (SSc) generalmente ha sido considerada como un desorden fibrótico puro, y generalmente es diagnosticada en esta forma tardía en la evolución clínica de la enfermedad, incluso con intervenciones terapéuticas fallidas. Estudios de tipo retrospectivo y de supervivencia en pacientes con la enfermedad han demostrado que el desarrollo y presentación de complicaciones viscerales incluyendo la IDL se presentan en los 2 primeros años de inicio de la enfermedad asociándose con una alta y temprana mortalidad. De igual forma, se ha encontrado una caída linear en la supervivencia total, menor del 80% dentro de los 2 primeros años de realizado el diagnóstico de la enfermedad (4). El resultado final ILD en (SSc) que inicia con una neumonitis intersticial y / o con alveolitis es la fibrosis del parénquima, para algunos es resultado un componente vascular alterado, para otros es considerado como al manifestación de un estado inflamatorio, inicial con repercusión en los componentes estructurales del alveolo endotelio, surfactante pulmonar sin embargo la interacción de estos dos componentes en (SSc) no ha podido ser muy bien entendida (5,6,7); nosotros consideramos que debemos poner gran interés el componente inflamatorio como foco primario el cual debe ser ampliamente estudiado. Variedad de pruebas de función pulmonares han sido aplicadas y resultan ser de utilidad en diagnostico de este compromiso pulmonar inicial en (SSc) (8) Algunas de estas pruebas reflejan la mecánica ventilatoria, por ejemplo la medición de la volúmenes pulmonares, igualmente las pruebas que miden el intercambio gaseoso a nivel alveolar como la dilución al monóxido de carbono(TLCO), reflejan la integridad de este sistema; una disminución en la (TLCO) puede ser considerada como un signo de daño alveolar temprano (9),(10). Consideramos que estas pruebas asociadas o combinadas con estudios de imágenes ampliamente validadas que van desde Rx simple hasta la Tac de alta resolución (TACAR) resultan una herramienta útil para interpretación del daño pulmonar temprano. Generalmente en la práctica clínica, el compromiso pulmonar en (SSc) con sus respectivas complicaciones son detectadas tardíamente, debido a que no existe un consenso y entendimiento claro por parte del clínico de la utilidad de estas pruebas clínicas y otras que proponemos en este estudio las cuales pueden ser gran utilidad en la de detección temprana de la enfermedad, pulmonar en (SSc). El propósito de este estudio es seguir la evolución clínica durante 3 años de una cohorte de pacientes con SSc diagnosticada en los 2 primeros años de la enfermedad sin compromiso pulmonar y la relación existe entre la expresión de las proteínas del surfactante pulmonar D (SPD) y (KL6); las cuales son dos proteínas del surfactante alveolar pulmonar alteradas en estados inflamatorios pulmonares y la asociación con el plimorfismo del gen IRF5.rs2004640 asociado con susceptibilidad para desarrollar SSc, como bio-marcadores en el diagnóstico de ILD en fase temprana.