La inmunoterapia se define como uno de los cuatro pilares del tratamiento del cáncer junto a la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. Tiene como objetivo final la modulación del sistema inmune innato y adaptativo para lograr un adecuado control del microambiente tumoral y la efectiva erradicación de las células malignas [1]. Para ello se han desarrollado diferentes estrategias desde la inmunología básica, la genética, la bioinformática y la biología molecular que permiten la aplicación traslacional de los hallazgos in silico y de laboratorio directamente en el paciente [2, 3]. Algunas de estas estrategias incluyen: (i) Anticuerpos monoclonales ant-itumorales; (ii) Distintos tipos de vacunas (DNA, péptidos tumorales como antígeno) utilizando diferentes tipos de adyuvantes incluidas las células dendríticas (DCs) autólogas como adyuvante natural; (iii) Transferencia adoptiva de Linfocitos T (LT) y asesinas naturales (NK) expandidas in vitro; y (iv) La administración de anticuerpos o proteínas recombinantes que co-estimulan las células inmunes o modulan las vías inmunes inhibitorias [1].
De las distintas estrategias de inmunoterapia que existen hoy en día, esta propuesta de investigación busca contribuir a la implementación de tres de ellas: (i) el uso de DCs como adyuvante; (ii) la identificación de neo-antígenos tumorales para el diseño de vacunas personalizadas contra el cáncer y (iii) la amplificación de LT CD8+ in vitro con fines de inmunoterapia. Estos tres temas son materia de investigación de tres proyectos de tesis de estudiantes de posgrado (uno de doctorado y dos de maestría) y tres estudiantes del pregrado de medicina de un semillero de investigación, los cuales contribuirán con el desarrollo del proyecto. En su orden, en la tesis de doctorado se persigue elucidar en individuos mayores de 65 años posibles marcadores de senescencia en células dendríticas derivadas de monocitos de sangre periférica que expliquen la alta variabilidad de la efectividad de este tipo de células como adyuvante en la inmunoterapia del cáncer (Ver proyecto de tesis adjunto). En la tesis de Maestría en Ingeniería Biomédica se implementaran herramientas bioinformáticas para establecer el universo de mutaciones en un tumor. Finalmente, en la segunda tesis de Maestría se evaluará la capacidad de dos tipos distintos de células dendríticas humanas para amplificar LT CD8+ con fines de inmunoterapia.
Este proyecto de investigación hace parte del macro proyecto titulado Biomarcadores y Vacunas para el manejo del cáncer en Colombia del grupo de Investigación Inmunología y Medicina Traslacional (COL0100636, categoría A) que viene siendo adelantado desde hace 10 años por el grupo de investigación que presenta esta propuesta. Con este proyecto damos continuidad a dos estudios clínicos en inmunoterapia del cáncer adelantados actualmente por nuestro grupo de investigación: el primero, un estudio clínico Fase I (el primero de este tipo en Colombia), del uso de células dendríticas autólogas derivadas de monocitos de sangre para la inmunoterapia de pacientes con cáncer de mama y el segundo, un segundo ensayo clínico aprobado en la convocatoria 777 en salud de Colciencias: "Estudio clínico Fase I de inmunoterapia con vacunas sintéticas personalizadas en pacientes con cáncer de mama triple negativo" en el cual se pretende implementar el diseño de vacunas sintéticas personalizadas específicas contra células tumorales a partir de neo-epítopes en pacientes con cáncer de mama triple negativo. Es importante recalcar que las tesis de estudiantes de posgrado propuestas en la presente cohorte de la convocatoria Nacional de apoyo a posgrados 2017-2018 que tiene por objeto: "fomentar y fortalecer el desarrollo de la investigación y la creación artística de la Universidad Nacional de Colombia y promover la formación investigativa de estudiantes de pregrado y posgrado", hacen parte del compromiso de formación de estudiantes de posgrado en el proyecto de Colciencia |