La palabra progeria se deriva del griego y significa “vejez”, el término es usado en nuestros días en el contexto de la medicina para referirse a las llamadas enfermedades de envejecimiento acelerado. El Síndrome Progeroide Neonatal (SPN) o síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, que hace parte de este grupo de enfermedades, es considerado un desorden genético extremadamente raro caracterizado por un envejecimiento evidente al nacimiento; retardo en el crecimiento antes y después del parto, deficiencia o ausencia de la capa de grasa subcutánea, causando que la piel parezca anormalmente delgada, frágil y arrugada y en la mayoría de los casos sucede el deceso durante los primeros meses de vida. Adicionalmente estos individuos poseen alteraciones bioquímicas donde la hipertrigliciridemia, hipercolesterolemia e hiperinsulinismo son los desordenes más comunes. La etiología del SPN es desconocida, aunque diferentes autores están de acuerdo en un patrón de herencia autosómico recesivo de la anomalía genética responsable. Algunos estudios han evaluado características celulares de cultivos primarios de pacientes con SPN que han sido relacionadas indirectamente con el proceso de envejecimiento. Entre estos estudios se encuentra uno de longitud telomérica en un posible caso de SPN el cual no mostró diferencias tomando como referencia controles normales. Estudios de ligamiento recientes en otro síndrome progeroide, el síndrome de Hutchinson-Gilford (SHG), han conducido a la identificación de mutaciones en el gen LAMIN A/C (LMN A/C). Sin embargo, no se han encontrado alteraciones en estudios parciales de este gen en cultivos primarios provenientes de pacientes con SPN. Estos resultados sugieren que el gen responsable del SPN podría ser diferente al causante del SHG, quizás ubicándose a otro nivel dentro de esta misma vía o haciendo parte de una vía totalmente distinta. Las alteraciones metabólicas reportadas para el SPN tienen una relevancia crucial. La hiperinsulinemia es especialmente importante ya que en varios organismos modelo que van desde nematodos hasta ratones se ha encontrado una relación entre los niveles disminuidos de insulina y la longevidad descubriendo un importante papel de las hormonas en la regulación del envejecimiento. Este proyecto se propone en primer lugar estudiar desde el punto de vista genético y molecular el SPN, en posiblemente la mayor casuística a nivel internacional, perteneciente a la Universidad Nacional de Colombia. Se pretende realizar la secuenciación completa de gen LAMIN A/C, incluyendo las regiones flanqueantes no codificantes. En segundo lugar y de manera complementaria al análisis genético se pretende hacer un estudio a nivel celular de fibroblastos derivados de dos (2) de los cuatro pacientes con SPN arriba mencionados. Para esta parte se propone primero, la determinación de las características principales de los cultivos primarios de los pacientes SPN; segundo la evaluación morfométrica del fenotipo nuclear, cuya alteración ha sido asociada a alteraciones en la vía de Lamin A presente en otros síndromes progeroides y tercero el análisis del estado de la vía PI3K/AKT en los fibroblastos de pacientes SPN, por medio de la cantidad relativa de los estados fosforilados de la proteína AKT en fibroblastos SPN estimulados con IGF1 e insulina. Este último objetivo se basa en la importancia que esta vía tiene en la determinación de la extensión de los periodos de vida en diferentes especies (incluyendo mamíferos) y en la evidencia clínica de alteraciones en el metabolismo de la insulina en estos pacientes. De acuerdo a lo anteriormente mencionado consideramos que por sus características, el gen alterado en el SPN posiblemente hace parte de vías metabólicas de particular importancia durante el desarrollo y el envejecimiento normales, por lo que su estudio debe permitir entender aspectos de la fisiopatología del envejecimiento humano aún desconocidos. Actualmente un punto central de la discusión alrededor del envejecimiento se da con relación al papel de los modelos y su importancia para explicar o sustentar las teorías existentes sobre el tema. Una mejor comprensión de las diferentes características del SPN puede contribuir a esta discusión.