El papel que juegan las células stem mesenquimales (MSC) presentes en la médula ósea (MO) en el establecimiento, desarrollo y progresión de la LLA-B y en la recaída de estos pacientes ha tomado relevancia en los últimos años. En especial, se sabe que las interacciones entre las MSC y las células leucémicas son dinámicas, alterando en las MSC las propiedades stem, el secretoma y la expresión génica, y a su vez, promoviendo la proliferación y la quimioresistencia de células LLA-B. Se establece de esta manera un nicho leucémico (NL) que favorece el crecimiento de las células malignas en detrimento de las células hematopoyéticas normales en la MO. En el presente trabajo, se busca establecer si dos líneas celulares de LLA-B diferentes genéticamente, REH (con la fusión ETV6-RUNX1) y SUP-B15 (con el cromosoma de Ph+), que se asocian además con un pronóstico favorable y adverso, respectivamente, modulan diferencialmente las funciones stem de las MSC durante su interacción. También se estudiará la relevancia de la activación de los ejes CCR2/CCL2 y CXCR4/CXCL12 en la interacción entre estas dos poblaciones celulares, ya que, al estar involucradas en la regulación de la adhesión, la migración y el desarrollo de la quimioresistencia en diversos modelos de neoplasias malignas hematológicas pueden ser parte de los mecanismos que regulan la remodelación de MSC mediada e inducida por células de LLA-B. |