Las regiones selváticas de Colombia y algunas áreas rurales por debajo de los 1750 msnm son un territorio endémico para la transmisión de Leishmania (V.) panamensis, Leishmania (V.) braziliensis y Leishmania (V.) guyanensis primordialmente, siendo estas productoras de cuadros de leishmaniasis cutánea. El porcentaje de falla terapéutica para los medicamentos de primera elección es alrededor del 25% de los casos. Lo que implica que existe la posibilidad de que un porcentaje de los pacientes que reciben mas de un ciclo de tratamiento con fármacos del mismo principio produzca la selección de parásitos resistentes al medicamento. Esta falla terapéutica es más frecuentemente observada en parásitos de la especie L. braziliensis. El tratamiento de segunda línea, en casos de leishmaniasis cutánea producida por L. braziliensis, es la anfotericina B (AmB) y recientemente se ha documentado la circulación de aislamientos clínicos de Leishmania spp. con disminución en la susceptibilidad a este fármaco. Por otro lado el mantenimiento en cultivo de aislamientos clínicos produce en algunos casos cambio en el patrón de susceptibilidad a la AmB y cambios en el genoma parasitario. Por tanto es importante establecer si estos cambios se corresponden con cambios en los transcritos de estos genes y si algunos de ellos podrían dar cuenta de la respuesta del parásito al fármaco. Este abordaje permitirá identificar las vías potencialmente involucradas en resistencia y mecanismos de acción de la AmB. Esto se logrará en el presente estudio mediante el análisis transcriptómico y el diseño de estrategias experimentales para entender las implicaciones funcionales de estos cambios genéticos. El conocimiento producido mediante este abordaje permitirá proponer terapias combinadas y descubrir nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea.