El maltrato infantil tiene efectos graves y duraderos que ponen en riesgo la calidad de vida de las personas que lo sufrieron, pues acarrea consecuencias inmediatas y permanentes sobre la salud física y mental [1]. En Colombia, según la Fundación Aldeas SOS Colombia, se establece que en el país 68 niños y niñas son maltratados a diario, lo que hace que el país tenga 24000 casos de maltrato infantil al año. No obstante, esta cifra esta subvalorada, pues se cree que únicamente el 30% de los casos son denunciados, mientras el 70% quedan impunes [2].
El maltrato infantil no afecta únicamente la salud mental; la exposición al maltrato infantil se considera un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, diabetes, enfermedades autoinmunes y cáncer [3]. En este proyecto, queremos evaluar el impacto que puede generar la exposición a maltrato en la infancia, en la expresión de biomarcadores de inmunosenescencia y de agotamiento, y su asociación con la incidencia de cáncer de mama.
Con este trabajo pretendemos estudiar el fenotipo de leucocitos de pacientes con cáncer de mama -cáncer con mayor incidencia en las mujeres colombianas [4]- y el grado de agotamiento o senescencia del sistema inmune por medio de citometría de flujo en pacientes que pudieron o no sufrir maltrato infantil en su infancia. Para el desarrollo del proyecto se realizarán las siguientes fases: (i) Mediante un sistema de inmuno-monitoreo ex-vivo en células de sangre periférica previamente implementado en nuestro laboratorio con el cual perseguimos evaluar el grado de funcionalidad de Linfocitos T (LT) colaboradores (LT CD4+) y citotóxicos (LT CD8+) (respuesta de activación in vitro, perfil de memoria) y su expresión de marcadores de agotamiento y senescencia como son KLRG1, CD57, PD1, CTLA-4 y TIM-3, adicionalmente, evaluaremos las poblaciones de monocitos (CD14, CD16, y HLA-DR), (ii) Para determinar la exposición a maltrato infantil, un residente de psiquiatría aplicará en las participantes del estudio (pacientes con cáncer de mama) un cuestionario corto, que ha sido validado previamente en una cohorte de personas hispano-hablantes (cuestionario Childhood Trauma Questionnaire- Short Form) (CTQ-SF) [5]. El CTQ-SF es la prueba gold standard para evaluar de manera retrospectiva el maltrato infantil, evalúa cinco formas aceptadas de maltrato infantil: abuso emocional, abuso físico, abuso sexual, negligencia emocional y negligencia física mediante 28 ítems. La fácil y rápida administración la hacen una herramienta útil en la investigación clínica (iii) Para el procesamiento de los datos obtenidos en el citómetro de flujo, utilizaremos además del análisis manual, nuevos Software de análisis automatizados como SPADE, FLOCK, tSNE, y CITRUS, entre otros que proporcionan herramientas visuales y estadísticas para analizar fenotipos celulares complejos (con 10 o más marcadores por citometría de flujo) y disminuir la subjetividad del análisis de los datos. Estas herramientas ya están siendo implementadas en nuestro laboratorio y (iv) realizaremos estudios de correlación entre las variables de citometría de flujo y los resultados del cuestionario de maltrato infantil.
Este proyecto está anclado a un proyecto que ya fue aprobado por el Comité de Ética del Instituto Nacional de Cancerología, ya cuenta con acta de inicio y con un acuerdo interinstitucional entre las entidades participantes: la Universidad Nacional de Colombia, el Instituto Nacional de Cancerología y la Fundación Salud de los Andes (Ver anexos 1-3). |