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Efecto del regulador trascripcional mgtC en la actividad Na+/K+ - ATPasa de la membrana plasmática de las micobacterias
Resumen
La tuberculosis (TB) es uno de los problemas más graves de salud pública a nivel mundial. Según los reportes de la Organización Mundial de la Salud un tercio de la población se encuentra infectada; 9,4 millones de casos nuevos se generan cada año de los cuales el 95% se registran en países en desarrollo y aproximadamente 2,2 millones de personas mueren anualmente a causas de dicha infección (Corbett et al, 2003). El control de la TB se ve afectado por la aparición de cepas multidrogoresistentes y extremadamente multidrogoresistentes, MDR-TB y XDR-TB (Eker 2008) a los antibióticos utilizados en el tratamiento; además se complica con la presencia de la infección en forma latente en millones de pacientes, que puede llegar a reactivarse por la coinfeccion con virus como el VIH (Delay et al 1992) o una disminución en las defensas del huésped. La infección latente, la presente en un tercio de la población mundial, se caracteriza por que el microorganismo sobrevive dentro del hospedero, evadiendo los mecanismos de defensa del sistema inmune; lo que logra al evitar la fusión fagosoma-lisosoma. La clave en el desarrollo de nuevas vacunas es comprender el mecanismo de patogenecidad que involucra la supervivencia dentro del macrófago y los posibles cambios en la expresión génica tanto en el patógeno como en el hospedero una vez dada la fagocitosis por el macrófago (Dubnau 2003). El estudio de los factores que contribuyen a la supervivencia en el macrófago se hace indispensable para entender los mecanismos de virulencia y lantencia de las micobacterias. Se conoce que el regulador MgtC, regula la proliferación dentro de los fagosomas del macrófago, del patógeno intracelular Salmonella entérica Serovar Typhimurium (Günzel 2006). Se postula que este regulador module la actividad de la Na+/K+ ATPasa de la membrana celular y posiblemente del huésped (Alix and Blanc-Potard 2007) presentando un efecto sobre la homeostasis iónica del macrófago. Por esta razón en el presente estudio se propone analizar el efecto de la sobreexpresión del gen mgtC sobre la actividad Na+/K+ - ATPasa para conocer su posible influencia en la homeostais iónica en otros patógenos intracelulares como son las micobacterias, y de manera indirecta analizar su papel en la supervivencia de las micobacterias en los macrófagos.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA SEMILLEROS DE CREACIÓN E INVESTIGACIÓN DE LA DIB - TERCER CORTE
Modalidad:Modalidad 1: Apoyo a trabajos de investigación o creación en el país
Responsable