Las infecciones micobacterianas en humanos han aumentado de forma dramática debido a la
coinfección con el VIH y la aparición de cepas resistentes a los compuestos antituberculosos,
por lo que la búsqueda y/o desarrollo de nuevos compuestos antituberculosos se ha
convertido en una prioridad para el control de las micobacterias.
El desarrollo de nuevos agentes tuberculosos requiere del conocimiento de nuevas dianas
celulares esenciales y relacionadas con la latencia de las micobacterias. En la actualidad este
campo se ha centrado en el estudio de la inhibición de bombas de eflujo y de enzimas
asociadas a la resistencia, todas ellas presentes en la membrana celular de las micobacterias
(Wright y Sutherland, Las bombas de trasporte catiónico (ATPasas de Tipo P) son enzimas esenciales y abundantes
de la membrana celular, con propiedades moleculares que pueden facilitar el desarrollo de
compuestos antituberculosos. Estas enzimas son fundamentales para regular el pH
intracelular y para mantener gradientes protónicos necesarios en la toma de nutrientes
(Pedersen, 2007). Se conoce la respuesta de las ATPasas de transporte catiónico a
condiciones de estrés en procariotes y eucariotes, y además su utilidad como dianas
terapéuticas en algunos patógenos intracelulares (Monk y Perlin, 2004). En la actualidad este
tipo de enzimas no se han caracterizado, ni reportado los genes responsables de su
funcionamiento en En el presente trabajo se busca estudiar el valor de las bombas de transporte catiónico como
posibles dianas terapéuticas, mediante la evaluación de su papel en la resistencia y latencia
de las micobacterias. De forma específica se evaluará el efecto del estrés celular: hipoxia y/o
inanición sobre la actividad ATPasa en la membrana celular de las micobacterias. Se
buscarán ATPasas de transporte catiónico en el genoma de Mycobacterium tuberculosis, se
clonarán y se sobreexpresarán en M. smegmatis mc2155 con el fin de evaluar el efecto de su
actividad ante la presencia de compuestos antituberculosos. |