Proyectos
EFECTOS DE LA MIRICETINA EN LA MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LAS METALOPROTEINASAS DE MATRIZ EN CÉLULAS SIMILARES A ODONTOBLASTOS EXPUESTAS A TEGDMA
Resumen
Las resinas compuestas se unen al diente por medio de la infiltración del sistema adhesivo en la dentina, lo que conforma la interfase de unión. Los sistemas adhesivos están constituidos por monómeros funcionales como el 2-hidroxi-etil metacrilato (HEMA) y el trietilenglicol dimetacrilato (TEGDMA). Sin embargo, esta interfase no es estable, ya que depende de la infiltración de los monómeros en la porción orgánica de la dentina. El deterioro de la unión se ha relacionado principalmente con la pobre infiltración de los monómeros de resina en la matriz de dentina desmineralizada, debido al movimiento del fluido dentro de los túbulos dentinales y, por la dificultad del desplazamiento y posterior reemplazo del agua atrapada entre los espacios interfibrilares, lo que evita una adecuada hibridación. Es así como al quedar desprotegidas, éstas fibrillas pueden ser degradadas por acción de las metaloproteinasas de matriz (MMP) que están inmersas en la estrcutura dentinal, y son susceptibles a la ruptura por fatiga cíclica tras estar sometidas a cargas durante la función. Adicionalmente, los monómeros de resina entran en contacto con la pulpa a través de los túbulos dentinales, y se ha reportado que son capaces de modificar, la síntesis de proteínas, la actividad enzimática y la replicación del DNA, debido a una alteración del equilibrio redox. Sin embargo, el papel de los odontoblastos en la secreción de las MMP, debido al contacto con los monómeros de resina en respuesta al estrés oxidativo, aún no ha sido dilucidado. En el entendido que los monómeros, además del efecto citotóxico reportado, pueden estar activando vías de señalización celular frente a la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO), y presumiblemente, la expresión de enzimas proteolíticas responsables de la inestabilidad de la capa híbrida, es necesario investigar sobre la relación entre el estímulo con monómeros de resina en células humanas derivadas de la pulpa, y la síntesis y activación de enzimas colagenolíticas, que pudieran ser intervenidos, para de esta manera, proponer estrategias que aporten a mejorar el pronóstico a largo plazo de las restauraciones adhesivas, como la aplicación de sustancias flavonoides. Es así, como se plantea como hipótesis que la miricetina (MYR), como flavonoide natural que tiene una estructura química que cumple con los requisitos de un potente antioxidante e inhibidor de MMP —con un efecto reticulante del colágeno dentinal, previamente demostrado por nuestro grupo de investigación— pudiera tener un efecto biológico, tanto como antioxidante al ser permeabilizado hacia la pulpa como inhibidor de MMP, para modular la expresión de las MMP y, por ende, disminuir la degradación de la matriz dentinal en la interfase adhesiva. Objetivo: evaluar los efectos de MYR en la modulación de la expresión de las MMP en células similares a odontoblastos (OLC) expuestas a TEGDMA. Métodos: Sobre un modelo in vitro de células similares a odontoblastos diferenciadas a partir de células madre mesenquimales de pulpa dental humana previamente establecido, se determinarán las modificaciones en el estado de oxidación/reducción de las células expuestas a TEGDMA y a MYR con el ensayo de 2-diclorofluorosceína diacetato, y se evaluará la síntesis, secreción y activación de las MMP mediante qPCR, ELISA y un ensayo fluorométrico. Significancia clínica: el uso de MYR podría ser una estrategia terapéutica para controlar los factores que inducen la activación de las MMP, mejorando la estabilidad de la interfase adhesiva.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA ESTÍMULO A LA INVESTIGACIÓN FACULTAD DE ODONTOLOGÍA 2020
Modalidad:Modalidad Única: Apoyo a proyectos de investigación dirigidos por docentes investigadores de la Facultad de Odontología vinculados a grupos de investigación activos en el Sistema de Información Hermes.
Responsable