En la actualidad no se conoce una eventual cura para el cáncer y los tratamientos convencionales (quimioterapia, radioterapia) son altamente invasivos, dejando secuelas no solo físicas sino también psicológicas. Este panorama poco alentador, hace cada vez más relevante el desarrollo de nuevas alternativas de tratamiento o variantes de los existentes. Entre estas alternativas se encuentran los virus oncolíticos que son agentes terapéuticos que selectivamente pueden infectar, replicar e inducir muerte de la célula tumoral con mínimo impacto en la célula normal. Estas propiedades específicas de tumor (oncotropismo) son dependientes de la expresión de receptores de membrana en la célula tumoral que le permiten la unión, entrada y replicación viral. Sin embargo, dicha especificidad es a la vez una de las limitaciones de los virus oncolíticos porque los receptores celulares limitan su ingreso a un número restringido de células en el tumor o al número de tumores. Por esta razón es importante determinar si los rotavirus oncolíticos utilizan las proteínas de choque térmico (Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40, Hsc70), PDI y la integrina aVB3 durante el paso de penetración rotavirus. Esto es importante porque las proteínas de choque térmico (Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40, Hsc70), PDI y la integrina aVB3 son moléculas que están con mucha frecuencia en distintos tumores y en muchas células, lo cual aumenta el espectro de aplicación como virus oncolítico. Se requiere precisar si existe una correlación entre la presencia de las moléculas receptoras (HSPs, PDIs, Integrinas) en los microdominios lipídicos RAFTs de la membrana citoplasmática y la susceptibilidad a la infección. Esto con el fin de tener una aproximación real del número de tumores en los cuales potencialmente pudiese utilizarse el rotavirus como coadyuvante anticancerígeno. Sin embargo, su uso se ha visto limitado por la eventual respuesta inmune del organismo y dado que lo ideal es aplicarlo vía intravenosa, se hace necesario buscar una envoltura que le permita al virus oncolítico, eludir los anticuerpos y avanzar satisfactoriamente hasta el sitio del tumor. Para los diferentes virus estudiados actualmente, se han planteado distintas alternativas para eludir la inactivación por anticuerpos pre-existentes en el organismo o generados durante su aplicación. Dentro de estas variaciones, está el desarrollo de biomateriales que permitan la liberación controlada y específica de los virus empleados para el tratamiento del cáncer, aumentando su efectividad y reduciendo sus efectos secundarios. Algunos biomateriales propuestos en la literatura, modelados en tamaños nanométricos, tienen la ventaja de requerir poca materia prima para su elaboración, contar con una morfología, tamaño de poro y diámetro ajustables, así como una alta susceptibilidad a la funcionalización. Entre estos biomateriales están las membranas celulares a partir de células del paciente. El presente proyecto pretende avanzar en la realización de ensayos con rotavirus oncolíticos, obtenidos en nuestro laboratorio, para determinar su capacidad infectiva en células de cáncer de ovario, y la lisis de células tumorales. Igualmente, mediante el desarrollo de un biomaterial (membranas celulares) que recubra el virus oncolítico determinar su liberación e infección en células tumorales, eludiendo el reconocimiento del rotavirus por parte de anticuerpos anti-rotavirus. |