Diferentes especies del protozoo Leishmania son responsables de la infección cutánea, mucocutánea o visceral de millones de personas en el mundo conocida como leishmaniosis (Murray, Berman et al. 2005). La seguridad de los medicamentos no sólo es una preocupación constante de la industria farmacéutica y de la práctica médica; en el caso particular de los antimicrobianos, se han observado además problemas serios de adherencia los cuales, se relacionan con la aparición de resistencia por parte de los microorganismos. La leishmaniosis es una enfermedad transmitida por vectores, zoonótica en las áreas tropicales y subtropicales del mundo, la cual carece de vacuna y es controlada con quimioterapia, cuyos efectos colaterales, resultan en ocasiones más graves que la misma enfermedad. En este sentido y dada su alta endemicidad, la Organización Mundial de la Salud, ha presentado la necesidad de la búsqueda de nuevas terapias, principalmente basadas en el uso de productos naturales (cuya información derivada de la medicina popular, se considera un punto de partida valioso). Durante cuatro años, la red de trabajo* que presenta esta propuesta, ha venido explorando la actividad leishmanicida e inmunomoduladora de más de 250 productos naturales (extractos, fracciones, aceites esenciales, mezclas de metabolitos secundarios y compuestos puros), de los cuales el 7% han logrado ser claramente identificados a nivel de la actividad explorada. Ensayos in vitro, ex vivo e in vivo (modelo Hámster), han sido debidamente estandarizados y validados, para obtener los prototipos con los que se pretenden hacer las confirmaciones in vivo, así como las preformulaciones y formulaciones farmacéuticas correspondientes, con dichos prototipos como ingrediente farmacéutico activo. En detalle, limonoides y alcaloides derivados de Raputia heptaphylla, han sido debidamente caracterizados a nivel físico-químico y de actividad biológica, e incluso (el limonoide) ha sido preformulado en una película polimérica como sistema de entrega local, para el control de leishmaniosis cutánea experimental. No obstante y a pesar que la especie vegetal Raputia heptaphylla no está considerada como especie en riesgo bajo protección, la cantidad de limonoide obtenida podrá mejorarse y/o establecerse en otras especies vegetales, cuyo contenido de limonoide permitiría obtener mayores rendimientos. Por lo anterior, en este proyecto se propone: (i) Preformular y formular el limonoide y dos alcaloides de Raputia heptaphylla en una formulación para aplicación tópica (ungüento, crema), (ii) Confirmar mediante ensayos preclínicos controlados en hámsteres infectados experimentalmente con Leishmania panamensis, la eficacia y seguridad de formulaciones tópicas con los ingredientes farmacéuticos activos derivados de Raputia heptaphylla y (iii) Explorar en una fase in vitro, la actividad de limonoides derivados de la familia Meliaceae (abundante en limonoides), a fin de establecer la conservación de la actividad para metabolitos con mayor rendimiento. * Para la vigencia 2008-2009, esta red de trabajo obtuvo financiación por parte de Colciencias (proyecto código 110140820378) con los siguientes productos derivados del proyecto: tres (3) estudiantes de doctorado, uno (1) de maestría y seis (6) de pregrado graduados, cuatro (4) publicaciones internacionales y cinco (5) publicaciones nacionales en revistas indexadas, tres (3) talleres dirigidos a personal de salud y líderes comunitarios, un (1) curso para posgrado "Tópicos selectos en inmunología de la Leishmania", catorce (14) ponencias (presentaciones orales y posters) en congresos nacionales e internacionales, un (1) simposio "Desarrollo de medicamentos" en el marco de un congreso nacional, tres (3) nuevos productos y una (1) sólida cooperación institucional. Para la vigencia 2010-2011, la red continuó con el apoyo financiero de Colciencias (proyecto código 110149326078) con los siguientes productos derivados del proyecto: tres (3) estudiantes de doctorado, nueve (9) de maestría y cuatro (4) de pregrado en formación/graduados, cuatro (4) publicaciones internacionales y una (1) publicación nacional en revistas indexadas, dieciocho (18) ponencias (presentaciones orales y posters) en congresos nacionales e internacionales, tres (3) prototipos naturales con mecanismos de acción propuestos y una (1) sólida cooperación institucional.