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BÚSQUEDA DE ASOCIACIÓN DEL GEN DE CAVEOLINA 1 (CAV1) CON LA OBESIDAD EN ADULTOS DE CARTAGENA DE INDIAS, 2015 – 2017
Resumen
La obesidad es un problema prioritario para la salud pública en casi todas las regiones del mundo, incluyendo América Latina y el Caribe, con una frecuencia global del 12%. El impacto de esta entidad sobre el bienestar de las poblaciones humanas está determinado por su relación con patologías como la diabetes, hipertensión, enfermedad cardiovascular, osteoartritis y algunos tipos de cáncer, entre otras. En términos económicos, el gasto para el control y tratamiento de este conjunto de entidades corresponde al 2-7% de la inversión mundial en salud. Anualmente cerca del 80% de las casi 2,8 millones de muertes atribuidas directamente a la obesidad ocurren en países de medianos y bajos ingresos, como los que integran a América Latina y el Caribe. En la región latinoamericana la prevalencia de obesidad alcanza el 16,3% de la población adulta, mientras que en Colombia el 51% de la población adulta se encuentra al menos en sobrepeso. Aunque se han implementado estrategias y desarrollado estudios para detener la progresión de la epidemia mediante la prevención primaria, el impacto de estas intervenciones en el bienestar de la población ha sido modesto. Sobre esta base varios autores han propuesto complementar el abordaje actual con el estudio de los factores genéticos asociados a la enfermedad. Actualmente, el trabajo de consorcios internacionales ha establecido la asociación de 32 loci con la obesidad, y once loci adicionales asociados a obesidad extrema. Otra de las regiones estudiadas corresponde al gen de la caveolina 1 (CAV1), que codifica para una proteína integral de membrana de 24 kDa, que ha sido asociado con la adipogénesis, el metabolismo del colesterol y carbohidratos in vitro, mientras que en modelos animales ha sido asociado con obesidad y con trastornos metabólicos relacionados a ella (i.e. resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia); en humanos, el gen CAV1 se ha asociado con trastornos relacionados con la obesidad como resistencia a la insulina, hipertensión arterial y fibrilación auricular, sin embargo ninguno de estos estudios analizado la posible asociación de este gen directamente con el exceso de peso. El objetivo de este estudio es analizar una posible asociación entre CAV1 y la obesidad en Cartagena de Indias. Se ha diseñado un estudio de asociación genética sobre una observación de corte transversal. Se incluirá un total de 600 adultos, distribuidos según la composición demográfica de Cartagena de Indias. En una valoración médica se medirán variables antropométricas (peso, talla, circunferencia abdominal, etc.) y se diagnosticará obesidad por el índice de masa corporal, además se calcularán las razones cintura/cadera y cintura/talla, entre otros. A cada paciente se le tomará una muestra de sangre venosa en ayunas para determinar concentraciones séricas de glucosa, colesterol, triglicéridos, HDLc; adicionalmente, se extraerá el Ácido Desoxirribonucleico (ADN) genómico y se amplificará por PCR para establecer la ancestría genética empleando marcadores uniparentales. La información de la genética poblacional se empleará como variable de ajuste en los métodos analíticos subsiguientes (descritos más abajo) en el estudio de asociación, con el fin de disminuir la probabilidad de falsos positivos o asociaciones espurias. Los polimorfismos en CAV1 a estudiar fueron determinados con datos del proyecto HapMap usando Tag SNP picker para polimorfismos de un solo nucleótido con frecuencia alélica menor >0,25 y coeficiente de correlación >0,8. Los seis polimorfismos seleccionados con estos criterios fueron: i) rs926198 (intrón), ii) rs3779512 (intrón), iii) rs10270569 (intrón), iv) rs11773845 (intrón), v) rs7804372 (intrón) y vi) rs1049337 (3’UTR). Estos polimorfismo se genotipificarán por PCR cuantitativa. La asociación entre el CAV1 y la obesidad se analizará en un modelo de regresión logística ajustado por ancestría genética. Como resultado esperado, se determinaría la asociación de CAV1 en la obesidad.
Convocatoria
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Modalidad:Registro único de proyectos
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