El sistema de señalización celular desencadenado por los Factores de Crecimiento Similares a la Insulina (IGF¿s) y específicamente, los efectos mediados a través del Receptor de IGF Tipo I (IGF-IR) tiene profundas implicaciones en los procesos de proliferación, supervivencia y migración en células tumorales. Algunos factores intermediarios de la respuesta al estímulo del IGF-IR por su ligando han sido vinculados con los efectos antiapoptóticos y mitogénicos de los IGFs. Particularmente dos vías de transducción de la señal parecen mediar en un gran número de tejidos, por lo menos en parte, dichos efectos. La vía activada por la proteína quinasa de fosfolípidos (PI3K) y la vía de activación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) son los principales mediadores de la respuesta celular al estímulo de los IGFs a través del IGF-IR en células cancerosas (Kast et al., 2003; Kulik et al., 1997). En diversos estudios se ha correlacionado la actividad de dichas vías con un aumento importante en la agresividad y en la resistencia a la quimioterapia y a la radioterapia de varios tumores; en la mayoría de ellos se ha establecido una actividad incrementada en algunos de los intermediarios de estas vías ya sea en virtud de una sobreexpresión (Akt) (Ståll et al., 2003), la activación por autofosforilación (IGF-IR) (Resnik et al., 1998) o una actividad celular constitutiva no regulada (NF-kB) (Liptay et al., 2003). El presente estudio está enfocado a esclarecer la participación de estas vías de señalización inducidas por el receptor de IGF-I en la promoción de la supervivencia celular a través de la inhibición de la apoptosis y de los mecanismos involucrados en la proliferación de células tumorales, que contribuyen a la progresión del cáncer en dos tipos de tumores especialmente susceptibles al efecto de los IGFs, el carcinoma mamario y el coriocarcinoma, como aporte a la caracterización a nivel bioquímico de estos tumores. Para ello se cuenta con líneas celulares nacionales de cáncer de seno (CSC 1595 y CSC 3322) obtenidas de pacientes colombianas y con una línea celular de coriocarcinoma humano (BeWo). Como estrategia experimental se plantea la realización de ensayos de identificación y caracterización del receptor IGF-IR mediante radiorreceptoanálisis y RT-PCR, así como ensayos de activación de las vías señaladas (PIK, MAPK) en respuesta al estímulo de los IGFs. Adicionalmente se evaluará el efecto de la activación de estas vías en la proliferación y supervivencia (inhibición de apoptosis) de las células bajo estudio, mediante los ensayos de MTT (proliferación), TUNEL y actividad de Caspasas (apoptosis). La actividad del factor NF-kB como elemento corriente abajo de la señal y como factor clave en los mecanismos de resistencia a apoptosis, será también evaluada mediante el ensayo de Retardo en la Movilidad Electroforética (EMSA) por unión con su secuencia blanco de DNA. Se espera que los resultados de este trabajo en el estudio de las células nacionales de carcinoma mamario, puedan contribuir significativamente a extender el conocimiento de los factores moleculares que favorecen la progresión del cáncer en nuestro país y establecer posibles blancos de inhibición en beneficio de un mejor tratamiento de la enfermedad. De igual manera se espera contribuir con la caracterización de la línea BeWo como modelo biológico en el estudio de los procesos de invasividad y migración celular, dos de los aspectos más importantes que se relacionan con la agresividad del cáncer.