Proyectos
Desarrollo de un nanomaterial polimérico para la liberación controlada del rotavirus WT1-5 con potencial aplicación en el tratamiento de cáncer
Resumen
La información epidemiológica de los últimos años indica que el cáncer constituye una de las principales causas de muerte a nivel mundial superado tan solo por las enfermedades de origen cardiovascular. En Colombia, según cifras del Instituto Nacional de Cancerología (INC, 2012), entre los años 2000-2009, el cáncer causó más de 300.000 defunciones en el país. Debido a la complejidad de la biología del tumor parece poco probable que una sola estrategia terapéutica sea suficiente para tratar todos los cánceres, dada su habilidad para sobrevivir a los tratamientos (radioterapia y quimioterapia) e instaurar una nueva colonia más agresiva, causando metástasis, por esto se buscan nuevas alternativas para la prevención y algunas opciones terapéuticas al tratamiento convencional. Los virus oncolíticos son partículas infecciosas que han sido seleccionadas o rediseñadas genéticamente para infectar y replicarse exclusivamente en células tumorales, causando un efecto citotóxico. De otro lado, diferentes autores han relacionado a las proteínas AlfaVBeta3, PDI y proteínas de choque térmico (HSPs) como marcadores de progresión tumoral en varias neoplasias tales como el cáncer de mama, colon, pulmón, estomago, próstata, glioma invasivo, leucemia y el carcinoma de células escamosas, indicando que estas proteínas tienen un rol en la carcinogénesis y metástasis. Adicionalmente, en nuestro laboratorio, se seleccionaron aislamientos de rotavirus capaces de utilizar diferentes HSPs durante el proceso infeccioso. PDI, o las HSPs, incluida Hsc70, no se expresan en la membrana de células del tejido normal y si lo hacen en neoplasias; esta condición posibilita que el rotavirus pueda ser utilizado en tumores donde estos receptores se expresen. Se ha evaluado el potencial oncolítico de éstos aislados rotavirales en la línea celular de leucemia mieloide humana U937, cáncer de estómago KATO III, cáncer de Pulmón A549, cáncer de mama MCF-7 y mieloma de ratón Sp2/0-Ag14. Como control se utilizaron células normales no tumorales. En nuestro laboratorio se ha determinado que las células tumorales analizadas expresan HSPs y que los rotavirus utilizan estas moléculas celulares, junto con PDI y la integrina Alfa3, durante el proceso infeccioso. Los aislamientos de rotavirus no infectaron células mononucleares de sangre periférica (CMSP). Los rotavirus son virus causantes de la gastroenteritis infantil y afectan igualmente a todas las especies de animales vertebrados, principalmente terminada la lactancia. De otro lado, el cáncer es más frecuente en adultos o en individuos de la tercera edad. Lo anterior implica que los individuos con cáncer ya han sido expuestos a infecciones con rotavirus y tienen en sangre anticuerpos que pueden neutralizar al rotavirus cuando se aplica vía endovenosa e impedir que el virus alcance el tumor para ejercer su acción anti-tumoral. El propósito general de nuestro proyecto de tesis doctoral es encontrar una matriz que envuelva el virus para eludir el reconocimiento por anticuerpos anti-rotavirus que puedan estar presentes en la sangre y que a su llegada al tumor, libere el virus y éste infecte la célula tumoral. Dentro de este propósito general, se busca con el presente proyecto analizar si el material basado en diacrilato de polietilenglicol y polietilenamina varía de tamaño en presencia de un pH cercano al del tumor (5,5 – 6) y evaluar de esta forma su uso potencial como matriz polimérica para encapsular el virus oncolítico y permitir su liberación en el sitio del tumor.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DEL PROGRAMA NACIONAL DE PROYECTOS PARA EL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN, LA CREACIÓN Y LA INNOVACIÓN EN POSGRADOS DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Modalidad:Modalidad 2: Nuevos proyectos de investigación, creación o innovación
Responsable