OBJETIVO: Caracterizar actividad enzimática y los polimorfismos geneticos de la paraoxonasa-1 (pon-1), en una muestra de personas expuestas y no expuestas a plaguicidas organofosforados.MARCO TEÓRICO: El uso de plaguicidas ha contribuido al incremento de la producción agrícola en las últimas décadas, Sin embargo aunque se usen de forma correcta, sus efectos tóxicos también se pueden manifestar en los organismos no objetivos, incluidos los humanos, forjando riesgos que se manifiestan en nuevas patologías, resultantes de la exposición a estos tóxicos. Los organofosforados de los plaguicidas más empleados en la agricultura y el medio ambiente de interiores, estos dan lugar a efectos crónicos nocivos sobre la salud humana, como trastornos neuropsicológicos, disrupción del sistema endocrino, anomalías del desarrollo, trastornos del sistema inmunológico e hipersensibilidad también se ha establecido una posible asociación se ha reportado entre la exposición a organofosforados y los cánceres de pulmón, próstata, así como el linfoma no Hodgkin y la leucemia. La exposición humana a plaguicidas puede originar desiguales efectos biológicos y patológicos, puesto que se ve influida por la capacidad innata de un individuo para desintoxicar y excretar los plaguicidas específicos. La variación genética de los genes encargados de estas funciones probablemente produce la capacidad diferencial de metabolizar estas sustancias tóxicas, que conduce a la variabilidad en la susceptibilidad a los efectos de la exposición crónica. Para detoxificar a los organofosforados participan dos familias de enzimas metabolizan estas son las citocromo P450 y las paraoxonasas (PON), específicamente de PON1, esta ultima muestra polimorfismos genéticos, de ahí que la actividad frente a los sustratos sea diferente en función de la isoforma que actúe. El polimorfismo de la posición 192 glutamina /arginina (Q/R), y el polimorfismo del aminoácido 55, donde puede hallarse una leucina o una metionina (M/L). La arginina (R) se relaciona con una mayor actividad paraoxonasa y la isoforma leucina (L) se asocia a una mayor concentración de PON1 en suero. En Colombia existe una alta dependencia hacia los plaguicidas por ser un país principalmente agrícola, ya que estos favorecen el rendimiento de las cosechas, ocupando el tercer lugar en latinoamerica, después de Brasil y México, en el consumo de plaguicidas, pero esas actividades agrícolas sumando a la falta de sensibilización de las personas que manejan los plaguicidas dificultan la adopción de medidas de protección adecuadas, lo que inexorablemente lleva aparejado un mayor riesgo de exposición y, por tanto, una mayor incidencia de intoxicaciones agudas y crónica.METODOLOGÍA: Este estudio es de tipo exploratorio transversal. Las etapas en el desarrollo de este comprenderán: Optimización y estandarización de las metodologías analíticas, Recolección de muestras, Realización de los análisis enzimáticos, PCR y secuenciación de fragmento de la región codificante del gen PON-1 y Realización de pruebas estadísticas.