Proyectos
--MUTACIONES DE IDH1 Y 2 EN GLIOMAS EN COLOMBIA. SERIE DE CASOS
Resumen
--Se han identificado mutaciones de las isoformas de las enzimas isocitrato deshidrogenasa 1 (citoplasmática) y 2 (mitocondrial del ciclo de Krebs) en cáncer, particularmente en gliomas de bajo grado (50- 80% de casos), glioblastoma multiforme secundario (75%) y leucemia mieloide aguda (9%). Las IDH son homodímeros que catalizan el paso de isocitrato (IC) a ɑ ceto glutarato (ɑ-CG) y dióxido de carbono con la reducción de NADP+ a NADPH. Las mutaciones de IDH1 (395G→A: residuo Arg 132) e IDH2 (515G→A: residuos Arg 172) modifican su función, dando lugar a la generación de 2 hidroxiglutarato (2-HG) a partir de IC con disminución de niveles de ɑ-CG por heterodimerización de las formas de IDH silvestre y mutante en heterocigotos; el 2-HG además de estabilizar HIF 1a, actúa como inhibidor competitivo de ɑ-CG , interfiriendo su unión a histona demetilasas, cambiando el perfil de metilación al fenotipo metilador de islas CpG (G-CIMP) similar al de oligodendroglioma, aspectos asociados a mejor pronóstico por mejoría del tiempo de sobrevida global y libre de progresión y la respuesta a quimioterapia. En LMA, la disminución de ɑ-CG altera la función de la dioxigenasa codificada por TET2, que convierte 5- metilcitosina en 5 hidroximetilcitosina, generando alteraciones metabólicas y epigenéticas asociadas a peor pronóstico.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:PROGRAMA NACIONAL DE SEMILLEROS DE INVESTIGACIÓN, CREACIÓN E INNOVACIÓN DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Modalidad:Modalidad 2. Proyectos desarrollados como parte de cursos de pregrado
Responsable