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ANÁLISIS DEL CARÁCTER INVASIVO RELACIONADO CON LA MOTILIDAD Y LA COMPOSICIÓN DE GLICOPEPTIDOLÍPIDOS DE Mycobacterium colombiense
Resumen
Las Micobacterias del complejo Mycobacterium avium (MAC) se encuentran ampliamente distribuidas en el agua y suelo del medio ambiente, haciendo parte importante de biopelículas acuáticas naturales (Costerton et al., 2003). En sistemas urbanos de agua se han encontrado organismos del complejo MAC, lo que expone a los individuos a su contacto mediante inhalación de partículas o ingestión de agua contaminada. El complejo MAC es la causa más común de enfermedades por especies de micobacterias no tuberculosas (MNT), siendo la principal causa de bacteriemia en los pacientes con SIDA. En la actualidad los factores de virulencia del complejo MAC no han sido plenamente establecidos. Se conoce que existen diferencias en el grado de virulencia entre cepas relacionado con la variación en la morfología colonial (Belisle et al., 1994) y algunos marcadores genéticos y lipídicos (Meyer M., 1998). Se ha reportado que Mycobacterium avium tiene la capacidad de translocarse en superficies sólidas por mecanismos de deslizamientos independientes de estructuras extracelulares. Esta forma de motilidad es por lo tanto un papel importante y significativo para la colonización de superficies ambientales e incluso el interior del huésped (Martínez et al., 1999). Esta capacidad de deslizamiento está asociada con la morfología colonial lisa y la presencia de glicopeptidolípidos (GPLs) en la envoltura celular. Específicamente la pared celular le proporciona a las micobacterias una notable impermeabilidad a las sustancias externas y una superficie hidrofóbica, siendo también determinante para la virulencia (Schorey et al., 2008). Los GPLs son los lípidos más abundantes de algunas micobacterias MNT y juegan un papel crucial en la arquitectura de la envoltura celular por sus efectos en la permeabilidad (Etienne et al., 2002). También se ha demostrado que están relacionados en la interacción con el hospedero ejerciendo un efecto antifagocítico, promoviendo la síntesis del factor necrosis tumoral TNF-α (Irani et al., 2005). La caracterización genotípica de 45 cepas de micobacterias aisladas de pacientes VIH positivos de la ciudad de Bogotá, permitió identificar una nueva especie del complejo MAC llamada M. colombiense que causa infección diseminada entre pacientes con SIDA, lo que sugiere una virulencia incrementada de esta especie en comparación con otros miembros del complejo MAC (Murcia-Aranguren et al., 2006). Recientemente se han descrito casos de linfoadenopatía en niños inmunocompetentes en España y Francia por causa de esta especie (Esparcia et al., 2008). Hasta la fecha, los mecanismos que M. colombiense utiliza para colonizar las células eucariotas, son desconocidos. En el presente proyecto se plantea analizar la capacidad invasiva de M. colombiense relacionada con la motilidad y su relación con la composición de GPLs de pared y la morfología colonial, todo asociado con su virulencia. La búsqueda de genes relacionados con la biosíntesis de GPLs especialmente los involucrados en la síntesis y modificaciones de los GPLs y el análisis de la expresión de estos genes en algunas cepas de M. colombiense también permitirá explicar el porqué de la virulencia de algunas cepas de M. colombiense especialmente en pacientes VIH positivo en Colombia.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Proyectos Jornada Docente
Modalidad:Proyectos Jornada Docente
Responsable